En lo que respecta a la enfermedad de Alzheimer, hasta ahora las cosas han estado relativamente claras. Hubo casos muy raros de Alzheimer hereditario y casos esporádicos muy comunes de Alzheimer. En las formas hereditarias y familiares de la temida demencia, las mutaciones en tres genes conducen prácticamente siempre a un deterioro mental, y esto ocurre muy temprano en la vida de la persona afectada. Sin embargo, en el Alzheimer esporádico existen “sólo” genes de riesgo. Estos favorecen en mayor o menor medida la demencia, que se produce mucho más tarde en la vida, pero no pueden desencadenar la enfermedad por sí mismos.

Así es como se piensa hasta el día de hoy sobre el Alzheimer. Investigadores españoles ahora tienen esta comprensión en un estudio el lunes Trabajo publicado en la revista “Nature Medicine”. arrojado por la borda. En su estudio, observaron de cerca el gen de riesgo más importante de Alzheimer llamado ApoE. Este gen, al igual que el producto génico dependiente, la apolipoproteína E, se presenta en diferentes variantes. La variante cuatro (ApoE4) es la que más aumenta el riesgo de demencia: hasta 15 veces.

Influye si alguien heredó el gen de riesgo sólo de su madre o su padre, o de ambos padres. Si hay dos genes de riesgo en el genoma, se habla de portadores homocigotos de ApoE4. Prácticamente todas estas personas desarrollan la enfermedad de Alzheimer, como ahora han demostrado Juan Fortea y sus colegas. Además, en ellos la demencia se desarrolla entre siete y diez años antes que en los pacientes con Alzheimer sin esta constelación genética.

La doble carga genética es relativamente común

Según el grupo de investigación, los resultados del estudio muestran que la presencia de dos variantes del gen ApoE4 en el genoma conduce a una forma de Alzheimer que se hereda de forma independiente. Esto significa que dos genes ApoE4 no sólo aumentan el riesgo de padecer la enfermedad, sino que también pueden desencadenar la demencia de Alzheimer.

Esto tiene implicaciones importantes. Alrededor del 2 por ciento de la población porta dos variantes de ApoE4 en su genoma. Esto hace que la constelación genética sea relativamente común. Según las estimaciones, se encuentra en el 15 por ciento de los pacientes con Alzheimer, al menos en nuestras latitudes. Se conocen diferencias étnicas y geográficas en la frecuencia de esta variante genética.

Para aportar sus pruebas, los investigadores españoles de varias cohortes de Alzheimer en Europa y EE. UU. analizaron los datos clínicos, de laboratorio y patológicos de más de 10.000 personas, incluidas 519 personas con doble carga de ApoE4. Al final resultó que, a partir de los 55 años se podían detectar en ellos valores de laboratorio sospechosos (biomarcadores de Alzheimer). A partir de los 65 años, casi todos tenían niveles anormales de la proteína amiloide típica del Alzheimer en el líquido neuronervioso, y en el 75 por ciento se pudieron detectar depósitos de amiloide en el cerebro.

La aparición de biomarcadores aumentó con la edad. Según los científicos españoles, esto significa que las personas con dos genes ApoE4 casi siempre desarrollarán la enfermedad de Alzheimer en el futuro. En este caso se habla de penetrancia completa de la variante genética problemática. Según los investigadores, la situación es comparable a la de las formas hereditarias conocidas y muy raras de Alzheimer.

Aún no es relevante para la detección temprana

Pero, ¿qué significan los nuevos hallazgos para el diagnóstico y la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer? Expertos independientes consultados por el Centro Alemán de Medios Científicos dan opiniones diferenciadas. En general, consideran que los resultados y conclusiones del grupo de investigación español son fáciles de entender. También habla de un “aumento significativo del conocimiento”.

Según los expertos, el hecho de que ApoE4 aún no haya sido identificado como un gen causal del Alzheimer se debe probablemente a que esta hipótesis nunca se ha investigado con tanto rigor como en el estudio español. Además, en estudios anteriores siempre se analizaron los portadores simples y dobles de la variante genética en un grupo común. Esto puede haber diluido el efecto de la variante de doble gen.

Según los expertos, lo que aún está abierto sobre el tema es cómo: ¿a través de qué mecanismos moleculares y celulares la variante genética doble desencadena la enfermedad cerebral que finalmente conduce a la demencia manifiesta? El nuevo estudio no proporciona una respuesta a esta pregunta.

Hasta la fecha, no se recomienda determinar el genotipo ApoE en el diagnóstico de rutina. Es probable que esto siga siendo así por el momento. El investigador del Alzheimer Nicolai Franzmeier de la Universidad Ludwig Maximilian de Múnich lo explica así al Science Media Center: «Por el momento no recomendaría hacerse la prueba de ApoE4, ya que no tiene consecuencias terapéuticas. En el futuro, el genotipado ApoE4 ciertamente puede llegar a ser relevante para la detección temprana y la terapia, siempre que logremos desarrollar enfoques de tratamiento sensatos”.

La médula ósea de donantes se trasplanta a los pacientes desde hace mucho tiempo para curar enfermedades. ¿Se puede transmitir la enfermedad de Alzheimer al organismo receptor? Los científicos de Canadá dicen que acaban de demostrar lo que suena perturbador en ratones. Investigadores de la Universidad de Columbia Británica en Vancouver informan sobre esto en la revista especializada “Stem Cell Reports”.

Para sus experimentos, el grupo de investigación de Wilfred Jefferies utilizó ratones con una mutación genética específica. En los animales, así como en los humanos, conduce a una forma hereditaria de la enfermedad de Alzheimer. Los científicos tomaron células madre productoras de sangre de la médula ósea de estos «ratones con Alzheimer» y las transfirieron a ratones sin la mutación del Alzheimer. Los animales tratados de esta manera desarrollaron los signos de la enfermedad de Alzheimer con sorprendente rapidez.

Diferentes formas de transmitir el Alzheimer

Desde hace algún tiempo se discute el hecho de que la enfermedad de Alzheimer, en casos raros, puede transmitirse de una persona a otra. Así que dio 2015 un estudio británico del que hablar. Se trataba de personas que habían recibido ciertas hormonas de crecimiento cuando eran niños y murieron a causa de la enfermedad priónica CJD. Los investigadores también encontraron en sus cerebros las proteínas beta amiloides típicas del Alzheimer. Los científicos sospechaban que tanto el Alzheimer como la ECJ podrían haberse transmitido a los pacientes a través de las hormonas de crecimiento administradas. Hasta la década de 1980, se obtenían de la glándula pituitaria de personas fallecidas.

En uno Nuevo análisis de principios de año. El mismo grupo de investigadores informó sobre ocho personas que también habían sido tratadas con las problemáticas hormonas de crecimiento en el pasado. Pero usted no padece la enfermedad priónica CJD. Cinco de estas personas, de entre 38 y 55 años, ya presentaban síntomas compatibles con una forma temprana de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores británicos ven esto como una prueba más de que la demencia puede transmitirse durante el tratamiento médico.

Dado que actualmente está prohibida la terapia con hormonas de crecimiento extraídas del tejido cerebral, esta posibilidad de transmisión del Alzheimer ya no es significativa. La situación es diferente con el mecanismo de transmisión recientemente postulado a través de células madre hematopoyéticas trasplantadas de la médula ósea. Esta terapia se utiliza habitualmente en todo el mundo contra el cáncer.

Las formas familiares de Alzheimer son raras

Sin embargo, la transmisión del Alzheimer observada en los ratones sólo afecta a formas de demencia genéticamente causadas. Debido a que se heredan dentro de las familias, también se la conoce como enfermedad de Alzheimer familiar. La demencia suele aparecer en una etapa temprana de la vida, a menudo antes de los 50 años. Según las estimaciones, los casos familiares de Alzheimer representan alrededor del uno por ciento de los casos de Alzheimer. El gran resto se considera esporádico y no está causado por genes de enfermedades individuales.

Para sus experimentos, los investigadores canadienses utilizaron ratones con una forma familiar de Alzheimer, que se basa en una mutación hereditaria en la llamada proteína APP. Esto juega un papel importante en el desarrollo del Alzheimer. En una forma mutada, la proteína se pliega incorrectamente después de descomponerse. Luego puede agregarse en grupos llamados placas de beta amiloide; según la sabiduría convencional, son un sello importante y una de las principales causas de la demencia de Alzheimer.

Para demostrar que el Alzheimer realmente se puede transmitir, los investigadores canadienses trasplantaron las células madre de los «ratones con Alzheimer» a dos cepas diferentes de ratones: los llamados ratones APP knock-out, que no tienen ningún gen APP, y ratones con una variante normal de este gen.

Al final resultó que, los ratones de ambos grupos desarrollaron cambios en el cerebro típicos de la enfermedad de Alzheimer relativamente rápido después del trasplante. Además del aumento de la formación de beta amiloide, también se producen vasos sanguíneos con fugas, lo que provoca el fallo de la importante barrera hematoencefálica.

Paralelamente a los cambios cerebrales, los animales también desarrollaron signos de deterioro cognitivo. Fueron detectables después de seis meses en los ratones knock-out sin el gen APP y después de nueve meses en los animales con el gen APP normal. Los investigadores canadienses escriben que esto es mucho más rápido de lo que normalmente se observa en los «ratones con Alzheimer». Los animales suelen mostrar problemas de comportamiento entre los once y doce meses.

Según los investigadores, es especialmente significativo que los ratones con genes APP normales también desarrollaran síntomas típicos de la enfermedad de Alzheimer después del trasplante. Porque demuestra que la enfermedad de Alzheimer se puede transmitir a personas sanas a través de las células trasplantadas.

Por lo tanto, en el futuro deberían realizarse más controles antes de un trasplante de células madre, escriben los investigadores. En lugar de simplemente realizar pruebas a los donantes para detectar patógenos y cáncer, también se les deben realizar pruebas para detectar genes de enfermedades conocidas para prevenir la transmisión involuntaria de genética. En general, en medicina se subestima el riesgo de enfermedades de origen médico, señalan los investigadores. Esto es particularmente cierto si se transfieren órganos, tejidos y células para su tratamiento.

Se teme el cáncer causado por el donante

Pero, ¿qué opinan los expertos que no participaron en el estudio de los resultados de Canadá? en opiniones frente a los centros de medios científicos británicos y alemanes Describe los experimentos con ratones como interesantes y bien hechos. Muchos también creen que es plausible la conclusión de que, en casos raros, el Alzheimer puede transmitirse del donante al receptor durante un trasplante de células madre.

Sin embargo, lo que molesta a los expertos es la conclusión de que en el futuro los donantes deberían ser examinados para detectar la enfermedad de Alzheimer familiar. Según el veredicto unánime, esta exigencia no puede justificarse con los datos del estudio. Además, todo el mundo destaca que nadie debería renunciar a un trasplante de médula ósea y de células madre por miedo a la transmisión del Alzheimer. Porque todavía quedan muchas preguntas abiertas. Por ejemplo, cómo las células madre sanguíneas trasplantadas pueden desencadenar el Alzheimer. ¿Viajen con la sangre hasta el cerebro y allí forman la proteína problemática? ¿O llega al cerebro en forma soluble?

El hematólogo y especialista en células madre Jakob Passweg del Hospital Universitario de Basilea, a quien el NZZ le preguntó, también da el visto bueno a los pacientes. «El estudio no tiene ninguna relevancia para la práctica clínica del trasplante de médula ósea y de células madre», escribe sucintamente el médico jefe. Esto se debe principalmente a que la transmisión teóricamente posible del Alzheimer familiar y otras enfermedades genéticas congénitas es extremadamente rara. Según Passweg, 19.000 pacientes en toda Europa se someten cada año a trasplantes de células madre de donantes externos. Si el problema fuera común, se habría identificado hace mucho tiempo en la práctica médica cotidiana, afirma Passweg.

Sin embargo, el médico cree que vale la pena discutir la petición de los investigadores canadienses de comprobar las células del donante para detectar anomalías genéticas antes del trasplante. Pero no por el riesgo de padecer Alzheimer, como subraya. Sino porque las células extrañas contienen ocasionalmente variantes genéticas que pueden causar cáncer en el receptor después del tratamiento. Esta es una cuestión mucho más importante cuando se trata de trasplantes de células madre.

La enfermedad de Alzheimer es como un espíritu maligno que se instala en el cerebro y destruye las células nerviosas con el paso de los años. Sin embargo, sólo lo notamos cuando los agujeros se han vuelto tan grandes que ya no recordamos las caras, cómo usar el cepillo de dientes o cómo ir a la panadería. Ahora hay nuevos análisis de sangre. ¿Pueden detectar la mente antes de la aparición de los síntomas?

La detección temprana del Alzheimer es ahora incluso más importante que antes. Recientemente, por primera vez en la historia, en EE.UU. (y probablemente pronto también en Europa) se encuentran disponibles medicamentos que pueden detener la pérdida de células nerviosas o al menos ralentizar el proceso. Sin embargo, las capacidades mentales de los pacientes sólo se conservan durante más tiempo si los afectados reciben el medicamento a tiempo.

Dos tercios de las demencias no se reconocen o se reconocen tarde

Hoy en día, la enfermedad de Alzheimer u otra forma de demencia se diagnostica en una clínica especializada. Las personas acuden allí cuando ellos –o quienes les rodean– notan problemas de memoria o de orientación espacial, así como dificultades para encontrar palabras o cambios de comportamiento. Luego, la demencia se aclara mediante discusiones detalladas, mediante pruebas neuropsicológicas, procedimientos de imagen y análisis del líquido cefalorraquídeo.

Todo esto es complejo y costoso, y no hay clínicas especializadas en todas partes. En Suiza y Alemania, dos de cada tres demencias siguen sin diagnosticarse o se diagnostican en una fase muy tardía. «Los médicos estarían muy contentos si dispusieran de una prueba sencilla para diagnosticar el Alzheimer de forma rápida, económica y con poco esfuerzo», destaca el psiquiatra Robert Perneczky del Centro de la Memoria de la Universidad de Múnich.

Aquí es donde entran en juego los nuevos análisis de sangre. Se basan en la medición de la proteína con el complicado nombre pTau217. La molécula se produce cada vez más en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, incluso antes de que aparezcan los síntomas. Del cerebro pasa al líquido cefalorraquídeo y a la sangre. Una mayor cantidad de pTau217 en la sangre indica la enfermedad de Alzheimer.

Este análisis de sangre ahora se considera tan informativo como el análisis del líquido cefalorraquídeo y la tomografía por emisión de positrones, que actualmente son los parámetros más precisos. Así lo demuestra también un informe publicado a finales de febrero de 2024. estudiar con sujetos de varios países.

«Un análisis de sangre de este tipo puede confirmar más rápida y fácilmente que otros métodos la sospecha de la enfermedad de Alzheimer, y también puede descartar otra forma de demencia», resume Perneczky. Se espera que los análisis de sangre Tau estén disponibles en las clínicas en los próximos meses.

¿Para quién son adecuados los análisis de sangre?

Las pruebas suponen una mejora en el diagnóstico, pero también ponen a los expertos en un dilema. ¿Quién debe hacerse la prueba y cuándo? ¿Acerca de todas las personas mayores de 60 o 65 años para descubrir temprano al espíritu maligno?

“No”, subraya Giovanni Frisoni, experto en Alzheimer del Hospital Universitario de Ginebra y coordinador de un grupo de expertos a nivel europeo. En los últimos meses, los especialistas han examinado todos los estudios sobre el diagnóstico de demencia. Eso es lo que tienen Pautas derivados para la aplicación. Un proyecto similar está en marcha en Estados Unidos.

La conclusión: las pruebas sólo deben utilizarse en personas que ya muestren los primeros signos de demencia. Porque actualmente ningún experto en Alzheimer puede decir qué significa un determinado valor de pTau217 u otros parámetros anormales en personas asintomáticas.

El valor pTau217 sólo indica que en el cerebro hay acumulaciones de proteínas tóxicas, conocidas en la jerga técnica como placas amiloides. Por razones aún desconocidas, estos cúmulos desencadenan la formación de grandes cantidades de pTau217.

No todas las personas con grupos de proteínas en el cerebro se vuelven dementes

La presencia de estos grupos de proteínas y, por tanto, también de pTau217 en la sangre, no significa que la persona afectada vaya a padecer Alzheimer. Esto es similar a los biomarcadores de otras enfermedades: la presión arterial elevada no es garantía de un ataque cardíaco. Esta es una advertencia de que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular.

«Sabemos que muchas personas acumulan placas amiloides en el cerebro a medida que envejecen», afirma Mathias Jucker, investigador del Alzheimer del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas de Tubinga. «Pero sólo algunos de ellos se vuelven realmente locos». Estudios anteriores han encontrado que las personas de 65 años con muchos bultos tienen un riesgo del 55 por ciento de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en el futuro.

Ni las moléculas de la sangre ni las imágenes del cerebro pueden decirnos claramente qué personas con acumulaciones de proteínas en el cerebro desarrollarán más adelante demencia. En el futuro, nadie debería simplemente acudir a su médico de cabecera y determinar de forma rutinaria, además de los valores hepáticos y de azúcar en sangre, un valor de pTau217 en sangre, advierten los expertos. Esto daría como resultado una armada de personas que han sufrido temores enormes e infundados durante años.

¿Pueden las nuevas pruebas realmente mejorar la terapia?

Las nuevas pruebas pTau217 aún no son adecuadas para realizar un diagnóstico mucho antes de la aparición de los síntomas. Esto significa que las pruebas no se pueden utilizar para determinar las personas que deben recibir medicación preventiva.

Sin embargo, esto no se debe sólo a la falta de significancia de las pruebas en personas asintomáticas. A las personas con presión arterial alta también se les recetan medicamentos antihipertensivos. Aunque los médicos no saben quién sufrirá realmente un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Pero los nuevos medicamentos contra el Alzheimer (todavía) no son adecuados para tal prescripción preventiva por varias razones.

Las debilidades de las nuevas preparaciones de anticuerpos.

En primer lugar, actualmente no está claro qué tan pronto se debe administrar el medicamento para detener la pérdida progresiva de capacidades mentales. En segundo lugar, pueden provocar efectos secundarios importantes, como coágulos de sangre o inflamación en el cerebro. Además, las terapias son caras y complejas, también porque hay que vigilar estrechamente a los pacientes.

Los agentes son anticuerpos antiamiloide. Garantizan que los cúmulos de proteínas tóxicas del cerebro sean eliminados por el propio sistema de eliminación de desechos del cuerpo. Pero no pueden reparar ninguno de los agujeros que ya han aparecido en la red de células nerviosas. Además, a partir de cierto punto en el curso de la enfermedad de Alzheimer, las células nerviosas continúan muriendo incluso cuando ya no tienen ningún cúmulo de proteínas tóxicas adheridas.

Ahora se ha iniciado en todo el mundo un estudio especial de prevención para aclarar las cuestiones pendientes. Jucker coordina alrededor de sesenta sujetos de prueba alemanes y algunos suizos. La enfermedad de Alzheimer apareció muy temprano en sus familias debido a la herencia. «Sabemos que si, por ejemplo, una madre o un padre desarrollan la enfermedad de Alzheimer a la edad de 43 años, sus hijas e hijos con los mismos genes causantes de la enfermedad también lo harán casi exactamente en ese momento», explica Jucker. «En este estudio, estos niños serán tratados con anticuerpos antiamiloides muy temprano, es decir, 15 o 20 años antes de la enfermedad esperada».

Luego, todos los sujetos de prueba deben ser monitoreados periódicamente con imágenes PET y análisis de sangre pTau217. «Esperamos descubrir con el paso de los años si los remedios retrasan la aparición de la enfermedad y durante cuánto tiempo», afirma Jucker. «Por lo tanto, también deberíamos aprender hasta qué punto el pTau217 en la sangre puede predecir el curso de la enfermedad».

No hay mejoras para otras formas de demencia

Probablemente una medición de pTau217 por sí sola no sea suficiente. Pero también hay otras moléculas en el horizonte que pueden usarse como biomarcadores del Alzheimer. Las personas con niveles elevados de la proteína GFAP en la sangre tenían más del doble de probabilidades de desarrollar Alzheimer en el futuro, según anunció un estudio estudiar recientemente. Dado que la cantidad de GFAP aumentó años antes de la aparición de los síntomas, esto también podría convertirse en un biomarcador para el diagnóstico precoz.

Pero a pesar de todos los avances, persiste un problema importante: actualmente la investigación no tiene puntos calientes en el fuego ni para el diagnóstico ni para la terapia de otras formas de demencia, como la demencia frontotemporal o la demencia vascular.

El estudio de la compañía incluyó a 74 participantes con Alzheimer leve a moderado que recibieron estimulación Cognito o un dispositivo simulado que actuaba como placebo. Se pidió a los sujetos que usaran los auriculares durante una hora todos los días durante seis meses.

En comparación con el grupo de placebo, los que recibieron la estimulación Cognito mostraron una desaceleración del 77 por ciento en el deterioro funcional, medido mediante una escala que evalúa qué tan bien los pacientes con Alzheimer son capaces de realizar actividades diarias, como comer, vestirse y moverse.

El grupo de tratamiento también mostró una disminución del 76 por ciento en las dificultades cognitivas en comparación con el placebo, según lo medido mediante una prueba que evalúa la orientación, la memoria y la atención, así como la capacidad verbal y escrita.

Curiosamente, el grupo de tratamiento también tuvo una reducción del 69 por ciento en la atrofia o contracción cerebral, medida por resonancia magnética, en comparación con el grupo simulado. En el Alzheimer, a medida que se rompen las conexiones entre las redes de neuronas, partes del cerebro pueden comenzar a encogerse.

«Al hacerlo una hora al día, produjimos estos cambios biológicos duraderos», dice Kern. Él compara el uso del dispositivo una vez al día con hacer ejercicio físico regular: en cierto modo, se entrena el cerebro. La desventaja es que las personas deben permanecer estáticas mientras usan el dispositivo y no pueden quedarse dormidas. En el estudio de Cognito, el 85 por ciento de los participantes pudieron utilizar el dispositivo de forma constante.

El enfoque de Cognito se basa en la investigación del neurocientífico del MIT Li-Huei Tsai, quien cofundó la empresa con otro profesor del MIT, Ed Boyden. Anteriormente, descubrieron que estimular a los ratones con luz y sonido a 40 hercios los hacía desempeñarse mejor en tareas de memoria y también reducía los niveles de amiloide, una proteína que se acumula y forma placas en el cerebro de las personas con la enfermedad de Alzheimer. Un nuevo artículo en la revista. Naturaleza de Tsai, Boyden y sus colegas explica que puede lograrlo activando un mecanismo de eliminación de desechos en el cerebro de los ratones.

La acumulación de amiloide ha sido durante mucho tiempo la teoría principal para explicar el Alzheimer. Pero en el ensayo de Cognito, los investigadores no encontraron una reducción de las placas amiloides en los escáneres cerebrales de los participantes. Sin embargo, el ensayo de Cognito utilizó un tipo de imagen cerebral llamada tomografía por emisión de positrones o PET, que detecta placas densas de amiloide. En el nuevo estudio del equipo del MIT, Tsai y sus colegas descubrieron que la estimulación parece eliminar un tipo más difuso de amiloide que se propaga por todo el cerebro y no se detecta mediante exploraciones PET. Ella dice que es posible que la estimulación en el ensayo Cognito haya tenido un efecto sobre este tipo de amiloide, pero el estudio actual de la compañía no fue diseñado para medir eso.

Christopher Weber, director de iniciativas científicas globales de la Asociación de Alzheimer con sede en Chicago, se siente alentado por la seguridad del dispositivo Cognito, pero dice que el tamaño del estudio fue demasiado pequeño para probar adecuadamente la eficacia.

«La investigación en esta área aún se encuentra en sus primeras etapas, y se necesitan más estudios con cohortes más grandes y diversas para comprender completamente la relación entre la actividad de las ondas gamma y el Alzheimer, específicamente si restaurar o mejorar la actividad de las ondas gamma podría tener beneficios terapéuticos», dice Weber. .

La empresa de biotecnología Biogen está abandonando Aduhelm, su cuestionable fármaco contra el Alzheimer que ha fracasado en el mercado desde su aprobación regulatoria plagada de escándalos en 2021 y sus precios sorprendentes.

El miércoles, la compañía anunció que había rescindido su licencia de Aduhelm (aducanumab) y detendrá todas las actividades de desarrollo y comercialización. Los derechos de Aduhelm volverán a Neurimmune, la empresa biofarmacéutica suiza que lo descubrió.

Biogen también finalizará el ensayo clínico de fase 4, ENVISION, que fue requerido por la Administración de Alimentos y Medicamentos para probar las afirmaciones de Biogen de que Aduhelm es eficaz para frenar la progresión del Alzheimer en sus primeras etapas, algo que dos ensayos de fase 3 no lograron con certeza.

En el anuncio, Biogen señaló que recibió un golpe financiero de 60 millones de dólares en el cuarto trimestre de 2023 para cerrar su trabajo en Aduhelm, que, según se informa, la compañía en un momento estimó que generaría hasta 18 mil millones de dólares en ingresos por año.

la saga

Pero los datos nunca parecieron respaldar aspiraciones tan elevadas. El medicamento está destinado a actuar contra los grupos de proteína beta-amiloide mal plegada que se acumulan en el cerebro de las personas con Alzheimer. Aunque un pequeño ensayo clínico inicial demostró que el fármaco podría reducir las placas en el cerebro de personas con Alzheimer, inicialmente fracasó en dos ensayos de Fase 3 diseñados idénticamente. Los ensayos, en los que participaron en conjunto casi 3.300 pacientes, tenían como objetivo evaluar si el fármaco podría ralentizar la progresión del Alzheimer en sus primeras etapas.

En marzo de 2019, la compañía anunció que pondría fin a ambos ensayos después de que un análisis de inutilidad indicara que el fármaco no estaba funcionando. Pero más tarde ese año, Biogen sorprendentemente cambió de rumbo, diciendo que habían llegado datos adicionales de los ensayos después del anuncio de marzo. Un nuevo análisis de los datos de uno de los dos ensayos indicó que un subconjunto de pacientes que recibieron la dosis más alta mostró un pequeño beneficio en las pruebas cognitivas, aunque los pacientes del otro ensayo todavía no vieron ningún beneficio. Los datos también encontraron que el 40 por ciento de los pacientes que recibieron la dosis alta desarrollaron inflamación cerebral.

Biogen presentó audazmente sus datos a la FDA para su aprobación. En noviembre de 2020, un panel de asesores independientes de la FDA votó rotundamente en contra de la aprobación de Aduhelm. Diez de los 11 miembros del comité votaron en contra del medicamento, mientras que el miembro restante votó «inseguro». Después de votar no, un miembro comentó sobre la «incongruencia» de la presentación del fármaco por parte de Biogen y los datos reales. «Simplemente siento que el audio y el video en el televisor no están sincronizados, y hay literalmente una docena de hilos rojos que sugieren preocupaciones sobre la consistencia de la evidencia: una docena», dijo el miembro. La FDA también, en su propio análisis estadístico de los datos, concluyó que «no hay evidencia sustancial y convincente del efecto del tratamiento o de la desaceleración de la enfermedad».

Baldur’s Gate 3 incluye un tributo increíblemente conmovedor al padre de un jugador que vive con Alzheimer.

Para apreciar plenamente este homenaje, debemos retroceder algunos años. Cuando Baldur’s Gate 3 todavía estaba en acceso temprano, el usuario del foro Solfalia le envió un mensaje a Larian para agradecer al estudio por lanzar el Acto I, a pesar de que el juego no estaba completo. Este lanzamiento permitió a Solfalia jugar, como era entonces, con su padre, a quien recientemente le habían diagnosticado la enfermedad de Alzheimer. Su padre había jugado otros juegos de Larian en el pasado y era fanático, por lo que esta oportunidad significó mucho para ambos.

«Este acceso anticipado significa que esta Navidad podré emprender una aventura con él por última vez y sé que lo disfrutará», escribió Solfalia en su publicación original de 2020.

Tres años después, resulta que esta publicación inicial llamó la atención de Larian, y un escritor anónimo del estudio se puso en contacto con Solfalia.

«Resulta que mi mensaje había resonado en bastantes de ustedes, ya que muchos de nosotros hemos experimentado la lucha de un miembro de la familia con Alzheimer o demencia, y [Larian] Me estaba enviando un correo electrónico para preguntarme si estaría dispuesto a incluir algo en el juego en honor a mi padre», escribió Solfalia en una publicación más reciente en el foro de Baldur’s Gate 3.

Aceptaron y Solfalia y Larian hablaron más sobre el padre de Solfalia por correo electrónico. Luego, cuando se lanzó el juego completo, Solfalia preguntó al escritor anónimo de Larian dónde podían encontrar el tributo, esperando que fuera algo simple como una «mención en un libro al azar o una placa».

Sin embargo, lo que les dijeron fue mucho más que eso. De hecho, Larian había agregado al juego un NPC llamado Golbraith Stredivas, que está inspirado en el padre de Solfalia. Golbraith es un cazador de mentes retirado de «gran renombre» con su propio sótano para explorar.

«Golbraith no sólo se parecía a mi padre, sino que tenía múltiples líneas de diálogo. Algunas también eran realmente conmovedoras (al menos para mí)», compartió Solfalia. «Los diferentes papeles en la casa eran increíbles, la pila de cartas entre Golbraith y su hijo me hizo un nudo en la garganta. Mentiría si dijera que no tenía los ojos nublados. El sótano secreto de los cazadores de mentes era increíble.

«Tan pronto como terminé de revisar toda la casa, le dije a mi papá. Ahora está en un hogar de ancianos, así que no puede jugar, pero escuchó mi descripción con una alegría infantil que no había visto en mucho tiempo. «Hace un tiempo. Le encantó cada momento. Le encantó la idea de que su personaje tuviera un monóculo y estaba orgulloso de que su personaje tuviera un sótano secreto con armas. Todavía habla de ello de vez en cuando durante nuestras charlas semanales.

«Y aquí viene el propósito de mi publicación. Gracias Larian. De verdad. Fue mucho más de lo que esperaba y fue extremadamente conmovedor. Tanto a mi papá como a mí nos encantó».

Esta conmovedora historia fue compartida en las redes sociales por el escritor de Larian. Raquel Quirk (quien afirmó que ella no es la escritora que escribió Golbraith, pero se ofreció como voluntaria).

«No había un ojo seco en la casa cuando leímos esa carta… Realmente feliz de poder honrar al poderoso cazador de alucinantes», escribió para acompañar la publicación.

En respuesta al usuario de las redes sociales que tomó capturas de pantalla de la historia de Solfalia y la compartió en X, Swen Vincke de Larian dijo que el escritor anónimo del estudio es «un ser humano increíble». Estoy totalmente de acuerdo, Swen.

En el acceso anticipado de Baldur’s Gate 3, un jugador llamado Solfalia escribió un sincero agradecimiento a Larian Studios. A su padre le habían diagnosticado recientemente la enfermedad de Alzheimer y era poco probable que pudiera jugar el juego completo: «Esto es más que un acceso anticipado para mí, es otra aventura que puedo seguir con mi viejo y ganar algo de dinero». Buenos recuerdos.»

En una publicación de seguimiento en los foros del juego, Solfalia confirmó que «terminó jugando con él esa Navidad, y fue muy divertido; disfrutamos recordando los viejos tiempos de BG2 y metiéndonos en problemas en el nuevo».

Puerta de Baldur 3 (BG3Golbraith Stredivas de ) no es solo uno de los mejores cazadores de mindflayers en los Reinos Olvidados, sino que también sirve como un sentido homenaje a un fan.

Como señaló Eurogamer, el usuario del foro Solfalia publicó un emotivo mensaje de agradecimiento a Larian Studios por incluir una muestra de recuerdo tan conmovedora para su padre en Puerta de Baldur 3. La historia cuenta que Solfalia originalmente agradeció a los desarrolladores en 2020 cuando se lanzó el primer acto del juego como parte de su lanzamiento de acceso temprano. El padre del fan era un gran admirador de Puerta de Baldur 2 y recuerdan haber jugado BG3 juntos durante la Navidad antes de que su Alzheimer progresara hasta el punto en que ya no pudiera disfrutar del juego.

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“Mucho después recibí un correo electrónico de uno de sus escritores. No usaré su nombre aquí para mantener su privacidad, así que llamémosla…. superescritor”, escribió Solfalia. “Resulta que mi mensaje había resonado en muchos de ustedes, ya que muchos de nosotros hemos experimentado la lucha de un miembro de la familia con Alzheimer o demencia, y el superautor me envió un correo electrónico para preguntarme si estaría dispuesto a incluir algo. en el juego en honor a mi padre. Observo que me perdí por completo el correo electrónico original, pero el superescritor me persiguió de nuevo muchos meses después, por eso elegí usar este nombre para ella”.

Si bien Solfalia esperaba que Larian Studios simplemente agregara una nota o un huevo de Pascua en honor a su padre, la realidad era mucho mayor. El desarrollador incluyó un NPC, equipado con su propia bodega explorable, conocido como Golbraith Stredivas. Uno de los cazadores de desollamentes más famosos del mundo, cuando los jugadores lo encuentren en la Ciudad Baja, descubrirán que ya está retirado y pasa su tiempo escribiendo libros para ayudar en futuras aventuras a lidiar con estas siniestras criaturas.

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“Golbraith no sólo se parecía a mi padre, sino que tenía múltiples líneas de diálogo. Algunos también son realmente conmovedores (al menos para mí)”, continuó Solfalia. “Los diferentes papeles que había en la casa eran increíbles, el montón de cartas entre Golbraith y su hijo me pusieron un nudo en la garganta. Estaría mintiendo si dijera que no tengo los ojos nublados. El sótano secreto del cazador-desollamentes era impresionante. Tan pronto como terminé de revisar toda la casa, le dije a mi papá. Ahora está en un hogar de ancianos, así que no puede jugar, pero escuchó mi descripción con una alegría infantil que no había visto en mucho tiempo. Amaba cada momento. Le encantó la idea de que su personaje tuviera un monóculo y estaba orgulloso de que su personaje tuviera un sótano secreto con armas. Todavía habla de ello de vez en cuando durante nuestras charlas semanales”.

La carta se volvió viral en las redes sociales, y varios desarrolladores de Larian Studios notaron lo felices que estaban de brindarle tanta alegría a un fan. Sólo otra razón por la cual Puerta de Baldur 3 Fue el Juego del año de 2023.

Con innumerables finales diferentes y alrededor de 100 horas por partida, Baldur’s Gate 3 está repleto de salas, líneas de diálogo y personajes que los jugadores podrían perderse. Sin embargo, un jugador compartió su experiencia especialmente significativa con uno de los NPC menos conocidos del juego, y su historia ahora está resurgiendo gracias a una publicación reciente de un desarrollador.

En 2020, el usuario de los foros de Larian, Solfalia, compartió una publicación agradeciendo a Larian Studios por lanzar el Acto I de Baldur’s Gate 3 en acceso temprano: el lanzamiento anticipado del juego les permitió jugar con su padre, quien jugó juegos anteriores de Larian con ellos pero recientemente le habían diagnosticado La enfermedad de Alzheimer.

«Este acceso anticipado significa que esta Navidad podré vivir una aventura con él por última vez y sé que lo disfrutará», escribió Solfalia en la publicación original.

No había ni un ojo seco en la casa cuando leímos esa carta, y me ofrecí como voluntario para escribir a Golbraith (por cierto, no soy un súper escritor y respetaré su privacidad a menos que quieran revelarse). Realmente feliz de poder honrar al poderoso cazador de mentes https://t.co/FefUkkbpWu

—Raquel Quirke (@quirkiltons) 4 de enero de 2024

Casi tres años después, tras el lanzamiento completo de Baldur’s Gate 3, Solfalia regresó a los foros de Larian para agradecer nuevamente al equipo, esta vez por una incorporación mucho más personal. Después de ver su publicación original, un escritor anónimo se ofreció a agregar un homenaje al padre de Solfalia. Solfalia pensó que esto podría ser un libro o una placa, pero el equipo los sorprendió al agregar un NPC llamado Golbraith con su propia bodega para explorar, todo inspirado en el padre de Solfalia.

«Golbraith no sólo se parecía a mi padre, sino que tenía múltiples líneas de diálogo», escribió Solfalia. «Algunos también son realmente conmovedores (al menos para mí). Los diferentes papeles en la casa eran increíbles, el montón de cartas entre Golbraith y su hijo me pusieron un nudo en la garganta. Mentiría si dijera que no «Tiene los ojos nublados. El sótano secreto del cazador-desollamentes era increíble».

«Tan pronto como terminé de revisar toda la casa, le dije a mi papá. Ahora está en un hogar de ancianos, así que no puede jugar, pero escuchó mi descripción con una alegría infantil que no había visto en mucho tiempo. «Durante un tiempo. Le encantó cada momento. Le encantó la idea de que su personaje tuviera un monóculo y estaba orgulloso de que su personaje tuviera un sótano secreto con armas. Todavía habla de ello de vez en cuando durante nuestras charlas semanales».

Hoy, Rachel Quicke, escritora de Larian Studios, compartió la publicación original, diciendo que se había ofrecido como voluntaria para escribir Golbraith (aunque no era la «superescritora» anónima que originalmente se había puesto en contacto con Solfalia).

Cada IGN 10 de 2023

Nuestros genes son el destino, el comportamiento no. Esto es relevante para nuestro riesgo personal de padecer Alzheimer. Hace unos años es un estudio concluyó que doce factores de riesgo evitables, como el tabaquismo o la diabetes, pueden explicar alrededor del 40 por ciento de todas las demencias. “El Alzheimer se puede prevenir en un 40 por ciento mediante el estilo de vida”, han sido las buenas noticias desde entonces. “Es una noticia positiva, a la gente le gusta”, dice Lisa Bransby de la Universidad Monash de Melbourne (Australia).

¿Pero es verdad? Por ejemplo, ¿podemos evitar la demencia haciendo jogging y comiendo verduras? El epidemiólogo Bransby investigó la cuestión de con qué facilidad se pueden cambiar los factores de riesgo. Ella llega a la conclusión, que las personas tienen mucho, pero no todo, en sus manos para reducir su riesgo personal de padecer Alzheimer.

Variantes genéticas desfavorables

El factor de riesgo más importante para la demencia es la edad. Casi una de cada tres personas mayores de 85 años se ve afectada. También influyen factores hereditarios, como el gen de la apolipoproteína E (ApoE). Quienes han heredado dos copias de la variante ApoE4 tienen un riesgo quince veces mayor de padecer la enfermedad de Alzheimer que aquellos con dos copias de la variante ApoE2. El género también influye: las mujeres corren el mayor riesgo.

Estas características no se pueden cambiar, pero los doce factores de riesgo sí. Sin embargo, esto también incluye cosas como la pérdida de audición o un bajo nivel de educación, que no se pueden evitar fácilmente. «Decidir beber menos alcohol es mucho más fácil que reducir la contaminación del aire en el lugar donde se vive o aumentar los niveles educativos», dice Bransby. Por tanto, distingue entre factores de riesgo que pueden modificarse a nivel individual y aquellos que requieren intervenciones a nivel social o político.

No existe un único factor de riesgo más importante. «Es diferente para cada persona», dice Bransby. A nivel individual, sin duda tiene sentido centrarse en los factores de riesgo cardiovascular, como la hipertensión arterial o la diabetes, ya que también tienen otros efectos sobre la salud.

Una palanca extremadamente eficaz para contrarrestar la demencia es el tratamiento de la pérdida auditiva. Según una hipótesis, las personas con dificultades auditivas se alejan cada vez más de su vida social. Debido a la disminución del número de estímulos, el rendimiento cerebral disminuye. Como un nuevo estudio muestra que las personas con pérdida auditiva tienen un 36 por ciento más de riesgo de demencia. Cuanto más grave es la pérdida auditiva, mayor es el riesgo. «Si se puede convencer a la gente de que vaya al médico y se haga fabricar un buen audífono, ya se habrá conseguido mucho», afirma Ansgar Felbecker, de la clínica de neurología del hospital cantonal de San Galo.

La presión arterial alta también es importante. «No sientes nada, no duele, parece que vives bien durante años», dice Felbecker. «Pero la presión arterial alta daña más el cerebro que el corazón». Cuando la presión arterial es alta, se pueden ver manchas blancas en las imágenes, las llamadas leucoencefalopatías, que causan problemas circulatorios en las profundidades del cerebro. «Con el tiempo, la red se interrumpe, la información ya no llega de A a B y, por lo tanto, la capacidad de pensar en contexto también desaparece».

Los expertos sospechan que el tratamiento más consistente de la presión arterial alta en las últimas décadas es una de las razones por las que la demencia ahora ocurre en edades más avanzadas. «Si se comparan las cohortes de hace 80 años con las de hoy, se puede ver que la prevalencia de la demencia no ha aumentado tanto como se hubiera esperado en función del crecimiento de la población», dice Felbecker.

También puedes influir en la actividad física de forma individual. «Como factor aislado, sólo es responsable de alrededor del 2 por ciento de la prevalencia de la demencia, pero tiene muchos efectos positivos secundarios sobre la presión arterial alta y la salud del corazón», afirma Felbecker. Pero el deporte es crucial. «Si recibes un golpe en la cabeza y sufres lesiones cerebrales mientras boxeas, por ejemplo, eso a su vez aumenta el riesgo de demencia».

Mientras tanto, los expertos advierten contra estimaciones demasiado optimistas. Todavía no está claro si existe realmente una relación causal entre la demencia y los factores de riesgo mencionados. «Aunque estos se correlacionan con la prevalencia de la demencia, nadie ha demostrado todavía que la demencia pueda prevenirse cambiando los factores de riesgo», afirma Lisa Bransby.

También es posible la causalidad inversa. Si la actividad física se asocia con un riesgo reducido de demencia, esto también podría deberse al hecho de que las personas con demencia temprana hacen menos ejercicio. Entonces la recomendación de hacer más ejercicio no serviría de mucho. La situación podría ser similar con el aislamiento social. «¿Los supuestos factores de riesgo son resultado de una enfermedad existente? No lo sabemos”, dice Bransby.

Para responder a estas preguntas, son necesarios estudios exhaustivos. Sin embargo, actualmente sólo se realizan en personas mayores y, en el mejor de los casos, tardan algunos años. Sin embargo, nuestro comportamiento de salud se desarrolla temprano en la vida y el daño se acumula con los años. «Por lo tanto, es cuestionable si una alimentación más saludable en la mediana edad tendrá un efecto sobre la demencia en un corto período de tiempo si se ha vivido una vida poco saludable durante toda su vida», dice Bransby.

La cuestión de la responsabilidad personal

Idealmente, los factores de riesgo deberían abordarse lo antes posible. Un mensaje importante del trabajo de Bransby es que la facilidad con la que se puede evitar un factor de riesgo depende en gran medida de las condiciones de vida de las personas. «Es más fácil para alguien con educación y dinero comprar alimentos saludables o vivir en un lugar con poco tráfico», dice Bransby. «Por lo tanto, la prevención de la demencia tiene mucho que ver con la desigualdad en salud». De hecho, los estudios muestran que un nivel socioeconómico más bajo se asocia con un mayor riesgo de demencia.

Para el bioético Timothy Daly de la Universidad de la Sorbona de París, la actual atención a un estilo de vida saludable también tiene un efecto cuestionable. “Los mensajes dirigidos al comportamiento individual podrían aumentar la desigualdad actual porque aquellos con más recursos tienen más probabilidades de cambiar permanentemente su comportamiento”, afirma. “¿Alguien que vive en la misma zona problemática en la que siempre ha vivido y tiene el mismo trabajo estresante de repente empezará a hacer ejercicio sólo porque las autoridades sanitarias se lo indican? Poco probable.»

La prevención de la demencia en su forma actual está enfermando a la gente según daly porque “encubre problemas sociales y estructurales más profundos con una curita”. Él se esfuerza por esto Metáfora del iceberg. La parte visible, por ejemplo si alguien fuma o tiene sobrepeso, es sólo una parte del problema. Las condiciones de vida, las condiciones ambientales y las formas de pensar que promovían estos factores de riesgo permanecieron ocultas. «Los estudios muestran que las recomendaciones individualistas para cambiar el comportamiento de salud no son muy efectivas», afirma.

De hecho, es posible que gran parte de los frutos más fáciles en términos de prevención de la demencia ya se hayan cosechado, al menos en el mundo occidental, gracias al tratamiento riguroso de factores de riesgo como la presión arterial alta, según un artículo de «Tiempos financieros» esbozado recientemente. Hay más margen de mejora en las regiones desfavorecidas y en los países más pobres.

La OMS también reconoce ahora la importancia de las influencias sociales en la prevención de la demencia. En su publicado en 2022 «Plan para la investigación de la demencia» afirma que es necesaria “una mejor comprensión de los factores de riesgo de la demencia, incluidos los diversos factores sanitarios, sociales y ambientales que afectan la salud del cerebro”.

Con su estudio, Bransby ha relanzado el debate sobre la prevención de la demencia. «La cuestión de los factores de riesgo prevenibles es muy complicada porque todos tenemos diferentes condiciones de salud, diferentes estilos de vida y también diferentes factores de riesgo genéticos», afirma. «¿Cómo funciona todo esto en conjunto para determinar si alguien desarrollará demencia o no?» Se la podría acusar de pintar cosas con luz negra. «Pero es todo lo contrario. Si tenemos respuestas a estas preguntas, podemos acercarnos un poco más al objetivo de un 40 por ciento menos de demencia”.

Un artículo del «NZZ el domingo»