Las mutaciones genéticas son esenciales para la innovación y la evolución, pero demasiadas (o las equivocadas) pueden ser fatales. Entonces, los investigadores de Cambridge establecieron un sistema de replicación de ADN sintético «ortogonal» en E. coli que pueden utilizar como una forma libre de riesgos para generar y estudiar tales mutaciones. Es ortogonal porque está completamente separado del sistema que E. coli utiliza para copiar su genoma real, que contiene los genes E. coli necesita sobrevivir.

Los genes del sistema ortogonal se copian con una enzima de replicación del ADN extraordinariamente propensa a errores, que estimula una rápida evolución al generar muchas mutaciones aleatorias. Esto continúa mientras E. coliLos genes de son replicados por su enzima copiadora de ADN normal de alta fidelidad. Las dos enzimas trabajan juntas, cada una haciendo lo suyo pero sin interferir con los genes de la otra.

Ingeniería de mutación rápida

Qué buena idea, ¿verdad? Los científicos lo robaron de la naturaleza. La levadura ya tiene un sistema como este, con un conjunto de genes copiados por una enzima dedicada que no replica el resto del genoma. Pero E. coli Es mucho más fácil trabajar con ella que con la levadura y su población puede duplicarse en 20 minutos, por lo que se pueden realizar muchas rondas de replicación y evolución rápidamente.

Los investigadores generaron el sistema saqueando un fago, un virus que infecta E. coli. Quitaron todos los genes del fago que permiten que el fago crezca incontrolablemente hasta que reviente el E. coli célula que infectó abierta. La ingeniería dejó sólo un casete que contenía los genes responsables de copiar el genoma del fago. Una vez que este casete fue insertado en el E. coli genoma, podría replicar simultáneamente al menos tres cadenas diferentes de genes colocadas junto a él en el ADN, manteniéndolas durante más de cien generaciones, todo ello dejando al resto del genoma. E. coli genoma para ser copiado por otras enzimas.

Luego, los científicos ajustaron la tasa de mutación de la enzima ortogonal que replica el ADN y finalmente la mejoraron 1.000 veces. Para probar si el sistema podría usarse para desarrollar nuevas funciones, insertaron un gen de resistencia a un antibiótico y observaron cuánto tiempo tardaba ese gen en mutar en uno que confiriera resistencia a un antibiótico diferente. En doce días obtuvieron 150 veces más resistencia al nuevo antibiótico. También insertaron el gen que codifica la proteína verde fluorescente y aumentaron su fluorescencia más de 1.000 veces en cinco días.

Desintoxicación en evolución

Ni 20 páginas después, en el mismo número de Science, el laboratorio de Frances Arnold tiene un artículo que proporciona evidencia de cuán poderoso podría ser este enfoque. Este equipo dirigió la evolución de una enzima a la antigua usanza: mediante rondas secuenciales de mutagénesis aleatoria y selección del rasgo deseado. Arnold ganó el Premio Nobel de Química 2018 por la evolución dirigida de enzimas, así que sabe de qué se trata. En este trabajo reciente, su laboratorio generó una enzima que puede biodegradar los metilsiloxanos volátiles. Cada año fabricamos megatones de estos compuestos para pegarlos en productos de limpieza, champús, lociones y productos industriales, pero persisten en el medio ambiente. Contienen enlaces carbono-silicio, que nunca existieron hasta que los humanos los fabricaron hace unos 80 años; Dado que la naturaleza nunca creó estos vínculos, tampoco existe una forma natural de romperlos.

«La evolución dirigida con siloxano fue particularmente desafiante», señalan los autores en su introducción, por varias razones técnicas. “Partimos de una enzima que habíamos diseñado previamente para otra química de los siloxanos; esa enzima, a diferencia de la enzima natural, mostró una pequeña actividad para la escisión del enlace Si-C del siloxano. Sin embargo, el proyecto general, desde el descubrimiento inicial hasta descubrir cómo medir lo que queríamos, tomó varios años”, dijo Arnold. Y es sólo el primer paso para lograr que los siloxanos sean biodegradables. Se espera que la evolución continua acelerada que permite el nuevo sistema ortólogo facilite en gran medida el desarrollo de enzimas y otras proteínas como esta que tendrán aplicaciones en la investigación, la medicina y la industria.

No tenemos (todavía) máquinas que puedan ensamblar eficientemente largos tramos de ADN o producir proteínas. Pero las células hacen estas cosas de manera extremadamente eficiente y E. coli Las células han sido durante mucho tiempo las que se han utilizado en el laboratorio como pequeñas fábricas, produciendo en masa cualquier gen o proteína que los investigadores programen en ellas. Ahora E. coli pueden usarse para una tarea molecular más: pueden ser pequeños focos de evolución.

Ciencia, 2024. DOI: 10.1126/science.adi5554, 10.1126/science.adk1281

Los asesores de vacunas de la Administración de Alimentos y Medicamentos votaron unánimemente (12 a 0) el jueves para eliminar, «lo antes posible», un componente de las vacunas anuales contra la gripe que apunta a una cepa del virus que parece haberse extinguido en medio de la pandemia de COVID-19. pandemia.

La votación sigue a una recomendación similar de la Organización Mundial de la Salud la semana pasada, que afirmó que «se deben hacer todos los esfuerzos posibles para excluir este componente lo antes posible».

Sin embargo, no está claro exactamente qué tan pronto podría ocurrir esa eliminación, y algunos asesores del panel de la FDA expresaron su frustración porque los planes para la eliminación parecen haber avanzado lentamente en los últimos años, a medida que se hizo cada vez más evidente que la cepa puede irse para siempre.

La cepa que falta es el linaje Yamagata tipo B de influenza (también conocido como B/Yamagata), uno de los cuatro virus de la gripe a los que se dirigen las vacunas anuales. No ha habido detecciones confirmadas de B/Yamagata en todo el mundo desde marzo de 2020, cuando el coronavirus pandémico, SARS-CoV-2, irrumpió en la escena mundial, alterando dramáticamente la vida de las personas y otros virus en todas partes. La posterior temporada de gripe 2020-2021 fue prácticamente inexistente.

Mientras que otras cepas y linajes de influenza se han recuperado desde entonces y están regresando a sus ciclos estacionales normales, B/Yamagata aún está desaparecido. Aún así, es bastante difícil determinar con absoluta certeza si un virus realmente se ha extinguido, en particular un linaje que anteriormente había circulado por todo el mundo. Por esta razón, los expertos en gripe han sido cautelosos a la hora de declararla «extinta» y actualizar las vacunas anuales.

Pero ahora, después de más de tres años desde su desaparición, los expertos confían en decir que presenta un bajo riesgo de infección y que es hora de seguir adelante. De hecho, mantener las vacunas tal como están puede ser más riesgoso que quitar el componente B/Yamagata. Esto se debe a que algunas vacunas contra la gripe incluyen virus inactivados o debilitados, lo que requiere que los fabricantes de vacunas cultiven virus vivos. Por lo tanto, mantener B/Yamagata en las vacunas plantea un riesgo de reintroducir el virus a las personas si ocurre un percance durante la producción.

«Margen de mejora»

Pero dejar B/Yamagata es más fácil de decir que de hacer. Existen dos formulaciones de vacunas contra la gripe: vacunas trivalentes y tetravalentes. Las inyecciones trivalentes solo se dirigen a tres cepas y no es necesario reformularlas; se dirigen a dos cepas de tipo A (H1N1 y H3N2) y a otro linaje de tipo B llamado B/Victoria. Pero muchas de las vacunas en países de altos ingresos, como Estados Unidos, son tetravalentes y se dirigen a cuatro cepas (las dos de tipo A y las B/Victoria y B/Yamagata) y, por lo tanto, es necesario reformularlas.

Lo más sencillo sería eliminar la B/Yamagata de las vacunas actuales, sustituyendo las vacunas tetravalentes por trivalentes. Pero los fabricantes de vacunas tetravalentes en gran medida sólo tienen licencias para fabricar vacunas tetravalentes, no trivalentes. En Estados Unidos, todas las vacunas autorizadas y distribuidas actualmente son tetravalentes. Los fabricantes de esas vacunas tetravalentes todavía tienen técnicamente licencias para fórmulas trivalentes, dijo un funcionario de la FDA en la reunión de hoy. Sin embargo, las licencias trivalentes han pasado a un estado «descontinuado» y tendrían que pasar por un procedimiento regulatorio para ser reactivadas.

La Organización Mundial de la Salud recomendó el viernes deshacerse de un componente común de las vacunas contra la influenza estacional que protege contra una cepa particular del virus, porque esa cepa parece ya no existir.

Los virus de la influenza del linaje B/Yamagata no se han detectado desde marzo de 2020, cuando el coronavirus pandémico, SARS-CoV-2, se multiplicaba por todo el mundo. La explosiva transmisión viral del SARS-CoV-2 y las restricciones sanitarias que siguieron alteraron drásticamente la propagación y los ciclos de otras enfermedades infecciosas, y la gripe estacional no fue una excepción.

La temporada de gripe 2020-2021 fue prácticamente inexistente y la diversidad genética de las cepas de gripe circulantes colapsó drásticamente. Pero el linaje B/Yamagata parece haber sido el más afectado. Mientras que otras cepas se recuperaron en los años posteriores, provocando una temprana y feroz temporada de gripe 2022-2023 en los EE. UU., B/Yamagata sigue desaparecida a nivel mundial y parece extinta.

En una reunión de cuatro días esta semana, los asesores de la OMS se reunieron, como de costumbre, para determinar la composición de la vacuna contra la influenza estacional de 2024 para el hemisferio sur. Su recomendación, publicada hoy, es no incluir un componente de protección contra B/Yamagata, lo que marca la primera vez desde su desaparición que la agencia de salud recomienda dejar atrás el virus ausente.

«La ausencia de detección confirmada de virus del linaje B/Yamagata de origen natural es indicativa de un riesgo muy bajo de infección por virus del linaje B/Yamagata», escribieron los asesores de la OMS en su recomendación final. «Por lo tanto, la opinión del comité asesor sobre la composición de la vacuna contra la influenza de la OMS es que la inclusión de un antígeno del linaje B/Yamagata en las vacunas tetravalentes contra la influenza ya no está justificada, y se deben hacer todos los esfuerzos posibles para excluir este componente lo antes posible».

No sólo el virus ya no es una amenaza detectable, sino que los asesores de la OMS señalaron que mientras se produzcan vacunas para combatirlo (un proceso que requiere hacer crecer el virus en sí), mantener el componente de la vacuna podría correr el riesgo de reintroducir el virus.

«Si bien las vacunas contra la influenza son seguras y eficaces, la fabricación y el uso de vacunas inactivadas y vivas atenuadas que contienen virus del linaje B/Yamagata plantean un riesgo teórico de reintroducción del virus del linaje B/Yamagata en la población. Este riesgo puede mitigarse mediante la eliminación de B/Yamagata de las vacunas», escribieron los asesores.

Antes de la desaparición de B/Yamagata, había cuatro tipos de gripe estacional que circulaban a nivel mundial, y las vacunas contra la gripe estacional apuntaban a tres o cuatro de ellos (vacunas trivalentes y tetravalentes, respectivamente). Los cuatro tipos de virus incluyen dos subtipos de influenza tipo A, H1N1 y H3N2, y los dos linajes de influenza tipo B, Victoria y Yamagata. (Para obtener una explicación más detallada de la influenza, consulte nuestro explicador aquí). Las inyecciones trivalentes generalmente han protegido contra los virus tipo A y uno de los virus B, que ha sido el linaje B/Victoria en los últimos años.

Estados Unidos utiliza inyecciones cuadrivalentes. Y dado que la composición de la vacuna contra la gripe 2023-2024 para el hemisferio norte se determinó hace meses, y las vacunas ya están disponibles para esta temporada, contienen un componente B/Yamagata.

Hay un nuevo ransomware (se abre en una pestaña nueva) jugador en la ciudad, apuntando a grandes empresas y exigiendo pagos aún mayores de sus víctimas.

El grupo, llamado Akira, fue descubierto por MalwareHunterTeam, que descubrió una muestra del cifrador y la compartió con BleepingComputer. Según los investigadores, Akira se lanzó en marzo de 2023 y desde entonces (según sus propias afirmaciones) ha allanado 16 empresas.

Nueva cepa: los expertos han subrayado que XBB.1.5 no es más peligrosa que la variante original de Omicron (Imagen: AP)

Una variante de Covid-19 denominada «kraken» podría convertirse en una de las cepas dominantes en el Reino Unido, dijeron las autoridades.

Los expertos han subrayado que XBB.1.5, un «linaje secundario» de la variante Omicron, no es más peligroso que la variante Omicron original.

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Pero el kraken y otra variante de la «familia Omicron», conocida como CH.1.1, tienen una «ventaja de crecimiento» y podrían convertirse en las variantes dominantes en el Reino Unido, según los expertos.

En la actualidad, la variante dominante en el Reino Unido es otro sublinaje de Omicron conocido como BQ.1.

Un nuevo informe técnico de la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido (UKHSA) afirma que XBB.1.5 «permanece en una prevalencia muy baja en el Reino Unido, por lo que las estimaciones de crecimiento son muy inciertas».

Pero agrega: “CH.1.1 y XBB.1.5 son actualmente las variantes con más probabilidades de reemplazar a BQ.1 como la próxima variante dominante en el Reino Unido, a menos que surjan nuevas variantes.

«Ninguno de los dos ha sido designado como variantes de preocupación por UKHSA».

La Dra. Meera Chand, directora de infecciones clínicas y emergentes de UKHSA, dijo: “A través de nuestra vigilancia genómica, seguimos viendo la evolución de variantes en la familia Omicron.

“UKHSA está monitoreando constantemente la situación y trabajando para comprender las implicaciones para la salud pública.

“La vacunación sigue siendo nuestra mejor defensa contra futuras oleadas de Covid-19, por lo que sigue siendo tan importante como siempre que las personas se presenten y tomen todas las dosis para las que son elegibles lo antes posible”.

Omicron, la cepa actualmente dominante de coronavirus, probablemente se originó en África occidental, aunque se identificó por primera vez en la parte sur del continente, según un estudio realizado por la Universidad de Stellenbosch en Sudáfrica y el hospital La Charité-Universitatsmedizin de Berlín.

El estudio, basado en 13.097 muestras de infecciones por covid-19 de 22 países africanos, mostró que el linaje omicron BA.1 surgió por primera vez en el oeste del continente, donde se realizan pocas pruebas y aún menos secuenciación de genes. BA.1 fue la primera cepa de Omicron. Desde entonces ha seguido mutando. «Los análisis filogeográficos confirman el origen de BA.1 en África occidental antes de su propagación en el sur de África», dicen los investigadores en el estudio publicado el jueves 1^ejem diciembre, en la revista Ciencias.

Las muestras recolectadas en Benin entre el 22 de agosto y el 27 de octubre de 2021 muestran rastros de ancestros del omicrón, así como tres muestras recolectadas en Nigeria, especifican los investigadores. Omicron se identificó por primera vez en Botswana y Sudáfrica en noviembre de ese año y siguió un aumento exponencial de infecciones en Sudáfrica, antes de que apareciera un patrón similar en otras partes del mundo.

El estudio va en contra de la teoría de que Omicron surgió en Sudáfrica luego de una infección de coronavirus a largo plazo en una persona inmunodeprimida, probablemente alguien infectado con el VIH, un virus que ataca el sistema inmunológico y que está muy extendido en el sur del continente.

Brote desapercibido

“El patrón de mutación de los ancestros de Omicron y las cepas de Omicron depositadas en bases de datos públicas diferían significativamente del patrón de mutación de Sars-Cov-2 en individuos inmunocomprometidos.dijeron los investigadores. Nuestros datos sugieren una evolución prolongada y geográficamente extendida de los ancestros de Omicron en pacientes de toda África. »

Se han identificado mutaciones en los coronavirus, que se producen cuando el virus intenta eludir las defensas inmunitarias del organismo, en casos de grandes brotes de infección. Las variantes alfa, beta, gamma y delta se identificaron por primera vez durante períodos como el Reino Unido, Sudáfrica, Brasil e India.

En África occidental, el aumento de infecciones ha pasado desapercibido en gran medida debido a la debilidad de los sistemas nacionales de salud. El Centro de África Occidental para la Biología Celular de Patógenos Infecciosos de la Universidad de Ghana estima que la mayoría de los africanos occidentales han sido infectados con el coronavirus, aunque se han informado relativamente pocos casos y muertes.

El descubrimiento de Omicron en el sur de África condujo rápidamente a medidas de prohibición de viajar en países de la región, lo que interrumpió gravemente el crecimiento económico del continente. Sudáfrica desarrolló algunas de las mejores instalaciones de secuenciación genética del mundo mientras enfrentaba grandes epidemias de VIH y tuberculosis.

Hay un nuevo malware que está circulando, que se dirige a los servidores de Microsoft SQL y es capaz de ejecutar programas, husmear en los datos, abrirse paso a través de la fuerza bruta en otros servidores SQL y docenas de otras cosas peligrosas.

el malware (se abre en una pestaña nueva), descubierta por analistas de ciberseguridad de DSCO CyTec, fue apodada Maggie. Maggie se distribuye haciéndose pasar por una DLL de procedimiento almacenado extendido, un archivo firmado digitalmente por una supuesta empresa surcoreana llamada DEEPSoft.

Los funcionarios de salud en Uganda se esfuerzan por ponerse al día con un brote de ébola en expansión causado por una especie de ébola menos vista llamada virus de Sudán (SUDV), para la cual no existe vacuna ni tratamiento.

La información hasta el momento sugiere que los esfuerzos de respuesta al brote pueden estar tres semanas por detrás de la propagación inicial de SUDV, que tiene un período de incubación de hasta 21 días y una tasa de letalidad de entre el 41 % y el 100 %. Hasta el momento, se han identificado 36 casos (18 confirmados, 18 probables), con 23 muertes. Los funcionarios de salud han enumerado un total de 223 contactos.

Pero es probable que ese número sea un recuento insuficiente. Varias cadenas de transmisión no han sido rastreadas y algunos centros de salud que atendieron a pacientes con ébola no siguieron las medidas óptimas de control de infecciones, advirtió la Organización Mundial de la Salud. Además, debido al retraso en el reconocimiento del brote, algunos pacientes fueron enterrados en ceremonias tradicionales con grandes reuniones que podrían haber permitido que el virus se transmitiera más.

Otro factor que complica la situación es que el brote se ha detectado entre quienes viven alrededor de una mina de oro activa, que depende de una población muy móvil. “La declaración del brote puede hacer que algunos mineros que ya están incubando la enfermedad huyan”, advirtió la OMS, lo que posiblemente permita que la enfermedad se propague a nuevas áreas.

En una actualización del brote el lunes, la OMS evaluó que el riesgo de propagación a través de Uganda es alto debido a los múltiples factores preocupantes.

Situación en evolución

La preocupación es aún mayor porque no existe una vacuna o tratamiento autorizado para SUDV, como sí lo hay para las especies más comunes de Ebolavirus, Zaire. Actualmente, hay dos vacunas y dos tratamientos para la enfermedad del Ébola causada por la especie Zaire, que ha causado casi todos los brotes de Ébola documentados y todos los brotes más grandes. Además de Zaire y SUDV, hay otras cuatro especies raras de Ebolavirus: Bundibugyo, Taï Forest, Reston y Bombali.

De los 41 brotes que la OMS enumera en su sitio web, SUDV fue responsable de solo siete, el más reciente de los cuales fue en 2012. Ese brote, también en Uganda, involucró siete casos y tuvo una tasa de mortalidad del 57 por ciento.

El brote actual salió a la luz con la muerte de un hombre de 24 años el 19 de septiembre en el centro de Uganda. El hombre desarrolló una variedad de síntomas preocupantes el 11 de septiembre, que incluyeron fiebre alta, convulsiones tónicas, vómito y diarrea con sangre, pérdida de apetito, dolor al tragar, dolor en el pecho, tos seca y sangrado en los ojos. Buscó atención en dos clínicas privadas diferentes sin éxito y finalmente fue derivado a un Hospital Regional de Referencia (RRH) el 15 de septiembre. Allí, los trabajadores de la salud sospecharon que tenía un caso de fiebre hemorrágica viral, lo aislaron y tomaron muestras de sangre para pruebas. El 19 de septiembre, el Instituto de Investigación de Virus de Uganda (UVRI) en Kampala confirmó que tenía una infección por SUDV, el mismo día que murió. Los funcionarios de salud de Uganda declararon un brote al día siguiente.

Ahora, una semana después, el recuento de casos asciende a 36, ​​con 23 muertos y los 13 casos confirmados restantes aún hospitalizados. La mediana de edad de los casos es de 26 años, con edades que van desde 1 año hasta los 60 años.

Por ahora, la OMS evaluó que los riesgos regionales y globales generales de este brote son bajos. Sin embargo, la agencia señaló que aún no se conoce el alcance del brote y que no se puede descartar la propagación transfronteriza.

Los piratas informáticos están a la caza de cuentas comerciales de Facebook para secuestrar y usar las tarjetas de crédito vinculadas a esas cuentas para financiar sus propias campañas publicitarias.

Los expertos en seguridad de WithSecure han descubierto delincuentes que se dirigen a individuos y empleados que pueden tener acceso a una cuenta de Facebook Business con un malware que roba información.