Cuando Lotte Bjerre Knudsen regresó de su baja por maternidad a su trabajo en la empresa farmacéutica danesa Novo Nordisk en 1994, ninguno de sus compañeros de equipo estaba allí. Obviamente, la frustración había llegado a ser demasiado para ellos. Durante tres años, el equipo intentó desarrollar un fármaco eficaz contra la diabetes basado en una hormona intestinal llamada GLP-1. Sin éxito.

Los colegas renunciaron o retomaron el proyecto de investigación anterior del equipo: desarrollar proteínas para detergentes que supuestamente hacen que los colores sean particularmente brillantes.

Knudsen tenía entonces 30 años, no estudió medicina sino biotecnología, no tiene doctorado y, antes de su baja por maternidad, era la principal responsable de realizar trabajos de laboratorio. Pero tiene una cualidad que la hará extremadamente exitosa como investigadora: la perseverancia.

Knudsen cree en el potencial del GLP-1. Y su jefe toma la inusual decisión de dejarla liderar el proyecto de investigación sobre GLP-1. «Yo era el único que quedaba allí», dice Knudsen en una Reportaje en vídeo de Novo Nordisk. “Entonces me dijo: Piensa en algo”.

Treinta años después, esa decisión ha dado sus frutos. Knudsen y su equipo han desarrollado un fármaco contra la diabetes basado en GLP-1, que ahora se vende como Ozempic. Pero eso no es todo. El mismo fármaco también actúa contra uno de los problemas de salud más comunes de nuestro tiempo: la obesidad.

La inyección para bajar de peso se vende con el nombre de Wegovy y es un gran éxito. Sólo en Estados Unidos, Wegovy ya ha sido recetado a un millón de personas, celebridades como Elon Musk están entusiasmados con él y el valor de mercado de Novo Nordisk ha subido tanto que supera el producto interno bruto de Dinamarca.

Knudsen encuentra resistencia

A menudo, las historias sobre la investigación sobre el GLP-1 suenan como si inicialmente se desarrollara como un medicamento para la diabetes y su efecto sobre el peso se descubriera más tarde y más bien por casualidad. Pero se trata de un malentendido, afirma Knudsen en una conferencia de prensa con motivo del premio a su trabajo. Ya a principios de la década de 1990, los estudios demostraron los efectos reductores de peso del GLP-1. Desde el principio, la investigación de Knudsen tuvo como objetivo combatir la obesidad.

Pero en ese momento ella era una de los pocos investigadores interesados ​​en el campo. En gran parte de la sociedad y la ciencia, la obesidad no se considera una enfermedad, sino el resultado de un estilo de vida poco saludable. Por tanto, la idea de desarrollar un fármaco contra ella es descabellada.

Se trata de un pequeño grupo de científicos que se dedican a seguir desarrollando el GLP-1. «En las conferencias siempre teníamos la sala de seminarios más pequeña en el rincón más alejado», cuenta Knudsen en el podcast «Acquired» y se ríe. Desde la perspectiva actual, es difícil imaginar que nadie estuviera interesado en el medicamento para bajar de peso.

Incluso dentro de Novo Nordisk había dudas. Los colegas se mostraron escépticos de que Knudsen, precisamente, pudiera encontrar una solución. “Cuando me miraron vieron a una mujer muy joven y yo no tenía doctorado. Estoy seguro de que algunas personas me menospreciaron por eso», dice Knudsen en un vídeo de Novo Nordisk.

Su estatus especial como mujer no siempre fue fácil. «Como director de proyectos en los años 90 y 200, sin duda habría sido más fácil para mí como hombre», dijo Knudsen a «Spiegel». Durante mucho tiempo tuvo dificultades con el apodo interno de su empresa “la madre del GLP-1”. E incluso hoy en día, como científica peculiar y nerd, a menudo te tratan de manera diferente que a tus colegas masculinos.

Pero ella nunca pensó en darse por vencida. «Los problemas me motivaron», dice Knudsen. «Cuanta más gente me decía: ‘Esa es una mala idea’, más pensaba: se lo mostraré».

GLP-1 inicialmente sólo funciona durante dos minutos

La confianza de Knudsen se basa en datos. Porque lo demostraron claramente en los años 90: el GLP-1 reduce el apetito y ayuda a perder peso. El problema no es la eficacia, sino la aplicabilidad.

El GLP-1 natural, producido en el intestino, sólo actúa durante un breve periodo de tiempo. Una inyección se evapora después de sólo dos minutos. De esta manera no conseguirás un efecto duradero.

Para que el GLP-1 sea viable como fármaco, Knudsen debe extender la duración de acción al menos a un día. Una inyección diaria del ingrediente activo sería laboriosa, pero imaginable.

Inicialmente, el equipo está trabajando en un mecanismo para liberar lentamente el ingrediente activo en el cuerpo. El principio se aplica a menudo a pastillas que se disuelven especialmente lentamente en el tracto gastrointestinal. Pero el GLP-1 debe inyectarse, y la liberación más lenta del ingrediente activo provoca que los pacientes desarrollen erupciones cutáneas en el lugar de la inyección.

La segunda idea del equipo: llegar a la raíz del problema y proteger el GLP-1 para que no sea descompuesto por las propias proteínas del cuerpo. El enfoque funciona en gran medida. Pero resulta que el GLP-1 no sólo se descompone en el cuerpo, sino que también se excreta rápidamente por los riñones. El resultado de años de trabajo de desarrollo: el GLP-1 ahora es efectivo durante cinco minutos en lugar de dos minutos.

Estos reveses no son bien recibidos por la dirección de Novo Nordisk. Le dan un ultimátum a Knudsen. Todavía tiene un año para encontrar una solución prometedora; de lo contrario, la empresa dejará de investigar el GLP-1.

Por suerte para ellos, la tercera solución supone un gran avance. Los investigadores de Knudsen logran aprovechar el propio sistema de transporte del cuerpo para estabilizar el GLP-1. La proteína albúmina es la encargada de transportar en la sangre sustancias poco solubles en agua, como las grasas. Al acoplar GLP-1 a un ácido graso, los investigadores se aseguran de que se una a la albúmina y se distribuya por todo el cuerpo en lugar de excretarse. Esta variante de la hormona GLP-1 combinada con un ácido graso se llama semaglutida, el ingrediente activo de Wegovy y Ozempic.

El truco funciona incluso mejor de lo que los investigadores esperaban originalmente. Estabiliza tanto el GLP-1 que sigue siendo eficaz no sólo durante un día, sino durante toda una semana.

Para la empresa Novo Nordisk este éxito es de gran importancia, incluso más allá de los miles de millones de beneficios de Wegovy y Ozempic. El truco de los ácidos grasos también podría funcionar con otros medicamentos similares. Esto se llama «tecnología de plataforma». Y Novo Nordisk posee las patentes de esta tecnología.

Knudsen acepta premios con un disfraz rosa

Mientras tanto, Lotte Bjerre Knudsen gana un premio tras otro. A finales de abril recibió el premio, dotado con un cuarto de millón de dólares. Premio «Avance del año» de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia. El año pasado el premio fue para los desarrolladores del telescopio James Webb.

La empresa justifica su decisión diciendo que los fármacos GLP-1 no sólo provocan una pérdida de peso significativa, sino que también reducen el riesgo de sufrir ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otras enfermedades cardiovasculares. Las drogas tendrían un profundo impacto en la medicina, la cultura pop y el mercado bursátil mundial.

Knudsen sigue siendo modesto. Ella era la persona adecuada en el lugar adecuado y en el momento adecuado, afirma. Y destaca que la ciencia es siempre un proyecto conjunto en el que participan muchos actores.

Knudsen viste un traje completamente rosa en la ceremonia de premiación. No es una coincidencia, como escribe en Linkedin, sino un mensaje para todas las mujeres y niñas que están pensando en seguir una carrera científica.

Quizás sea también un mensaje para todos los superiores que deciden las oportunidades profesionales de las madres jóvenes en sus empresas.

Este mes se cumplen cinco años desde el lanzamiento de la Form 3, la última gran actualización de impresoras 3D de Formlabs. Para celebrar la ocasión, la empresa derivada del MIT ha presentado la tan esperada Form 4. En la parte superior de la lista de características destacadas se encuentran velocidades de impresión más rápidas (menos de dos horas para la mayoría de las impresiones, según la empresa), un aumento del volumen de construcción del 30 % y una La resolución de impresión, según la empresa, rivaliza con el moldeo por inyección.

Fundada en 2011, Formlabs representa una rara y prolongada historia de éxito en el mundo de la impresión 3D de escritorio. Esto se debe en gran parte a la impresión estereolitográfica subyacente, que hasta ese momento había sido dominio de la impresión 3D industrial masiva y tremendamente costosa.

Desde entonces, la empresa se ha convertido en un pilar en el mundo de la creación rápida de prototipos. También se ha introducido cada vez más en el ámbito médico. En marzo de 2020, por ejemplo, se implementaron sistemas para imprimir hisopos nasales para las pruebas de COVID-19. La odontología también ha sido un mercado importante para la empresa debido al nivel de personalización que ofrece la fabricación aditiva.

Oportunamente, Formlabs afirma que pudo imprimir 11 modelos dentales en nueve minutos y 130 coronas dentales en sólo 20 minutos.

«Las rápidas velocidades de impresión no comprometen la precisión dimensional ni el acabado de la superficie», afirma Formlabs en un comunicado. La calidad de impresión de la Form 4 es casi indistinguible de los métodos de fabricación tradicionales, como el moldeo por inyección, lo que la convierte en la impresora 3D definitiva para maximizar la productividad, trasladar la producción internamente y permitir a los usuarios asumir más riesgos de diseño”.

El sistema funciona con un nuevo motor de impresión que utiliza una tecnología llamada LFD (Low Force Display) para curar las piezas a velocidades más altas. Esto se combina con un área de construcción mayor, que permite a los usuarios imprimir más piezas pequeñas simultáneamente.

Parece que Formlabs realmente lo hizo, usando la Form 3 como prototipo de piezas para su sucesora. Está disponible para pedidos anticipados hoy, a partir de $ 4,499. Está previsto que comience a enviarse en mayo. Mientras tanto, el Formulario 4B centrado en la atención médica tiene un precio inicial de $6,299.

Lo que necesitas saber

• Microsoft finalmente tiene una solución para las técnicas engañosas de ingeniería rápida que engañan a los chatbots para que se salgan de control.
• También lanzó una herramienta para ayudar a los usuarios a identificar cuándo un chatbot está alucinando mientras genera respuestas.
• También cuenta con medidas elaboradas para ayudar a los usuarios a mejorar en la ingeniería rápida.

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Una de las principales preocupaciones es el enigma IA generativa Su amplia adopción es la seguridad, la privacidad y la confiabilidad. Los dos primeros han causado estragos en el panorama de la IA en los últimos meses, desde Imágenes virales deepfake generadas por IA de la estrella del pop Taylor Swift aparecen en línea a los usuarios desatando la bestia interior de Microsoft CopilotSupremacía AGI, que exige ser adorado y muestra superioridad ante la humanidad.

Por suerte, parece que Microsoft podría tener una solución, aunque sea por algunas de estas cuestiones. Como se compartió recientemente, la compañía está presentando nuevas herramientas para su sistema Azure AI diseñadas para mitigar y contrarrestar los ataques de inyección rápida.

Lo que necesitas saber

• Google Chrome ahora tiene una versión optimizada para PC con Windows con tecnología ARM.
• La noticia llega antes del lanzamiento del proceso Qualcomm Snapdragon X Elite, que impulsará varias PC con Windows 11 en ARM.
• Chrome es el navegador más popular entre los usuarios de Windows, lo que hace que la compatibilidad nativa con ARM sea clave para el avance de Windows 11 en ARM.

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Google acaba de lanzar una versión de Chrome que está totalmente optimizada para PC con Windows con procesadores ARM. Hasta este punto, Windows 11 en PC ARM tenía que ejecutar Chrome mediante emulación o utilizar un navegador optimizado para ARM, como Microsoft Edge. Se espera que 2024 sea un gran año para la informática ARM, gracias en gran parte a El próximo procesador Snapdragon X Elite de Qualcomm.

Google Comenzó silenciosamente a probar una versión de Chrome optimizada para ARM. a principios de este año. El lanzamiento de Canary Channel entusiasmó a muchos, ya que Chrome, que admite ARM de forma nativa, podría ofrecer un impulso significativo a Windows 11 en ARM.

Esto no es un consejo de inversión. El autor no tiene posición en ninguna de las acciones mencionadas. Wccftech.com tiene una política de divulgación y ética.

Los vehículos eléctricos se están convirtiendo rápidamente en los eternos rezagados del mercado, ya que toda la industria continúa lidiando con una demanda lenta y una verdadera avalancha de competencia, particularmente de China. En este duro contexto, mientras algunas empresas como Lucid Group dependen de sus benefactores ricos en efectivo, particularmente los sauditas y sus bolsillos prácticamente sin fondo, es probable que otras como Fisker quiebren a medida que la guadaña del mercado se acerque a sus entidades más débiles.

Qué día en tierra de vehículos eléctricos…$TSLA rebajado a medida que caen las estimaciones de entrega.$LCID recibe otros mil millones de dólares de los sauditas.$FSR dice que el fabricante de automóviles que podría haber realizado una transacción de ahorro se ha retirado.

– diversión con números (@funwithnumberz) 25 de marzo de 2024

Es probable que Fisker (FSR) se quiebre ahora

Las acciones de Fisker se detuvieron ahora en 0,08 dólares después de caer en picado un 30% debido a informes que indicaban la ausencia de un acuerdo con otro fabricante de automóviles. Guau. pic.twitter.com/IlJXC96Lxv

— Alfonso (@AfonsoEV_) 25 de marzo de 2024

Hace apenas unos momentos, las acciones de Fisker alcanzaron el nivel de 8 centavos por acción y se detuvieron, a la espera de un anuncio de la compañía.

Luego, en una nueva presentación ante la SEC, Fisker anunció que su acuerdo de salvamento con un «gran fabricante de automóviles» no se concretó:

«Después del cierre del mercado el 22 de marzo de 2024, Fisker Inc. (la “Compañía” o “Fisker”) recibió una notificación del gran fabricante de automóviles con el que la Compañía había estado en negociaciones para una posible transacción de que el fabricante de automóviles puso fin a las negociaciones. Tras dicha terminación, la Compañía continúa evaluando alternativas estratégicas».

Actualmente, Fisker está explorando una variedad de opciones, incluida la bancarrota del Capítulo 11, la reestructuración de la deuda y recurrir a los mercados financieros para obtener liquidez adicional.

Entonces, ¿cómo llegó Fisker a este punto más bajo financiero? Bueno, la empresa tomó una serie de malas decisiones que ahora han llegado a perjudicar su viabilidad financiera:

1. Una mezcla de productos limitada con un solo vehículo eléctrico actualmente en el mercado: el Fisker Ocean SUV, que comienza en alrededor de $40,000.
2. El SUV Fisker Pear, más asequible y de 30.000 dólares, enfrenta retrasos excesivos en su lanzamiento
3. La subcontratación de la fabricación para contratar fabricantes de vehículos eléctricos como Magna-Steyr, ignorando en gran medida la logística como los controles de calidad, la entrega de piezas y el servicio al cliente.
4. Después de incumplir sus objetivos de entrega para 2023 en más del 50 por ciento, la empresa cambió a un modelo de distribuidor-socio. Pero este cambio parece haber llegado demasiado tarde.
5. Software interno que tiene bastantes errores.
6. Actualizaciones OTA fallidas.

Al 15 de marzo, Fisker tenía sólo 121 millones de dólares en efectivo y equivalentes de efectivo. Es más, su efectivo sin restricciones y de fácil acceso ascendía a sólo 32 millones de dólares. En consecuencia, el fabricante de vehículos eléctricos detuvo la producción durante seis semanas hace unos días para explorar opciones estratégicas.

Lucid Group (LCID) recibe mil millones de dólares de una filial del PIF saudí

Si bien los días de Fisker parecen contados, Lucid Group continúa beneficiándose de la generosidad de su mayor accionista: el PIF saudí. Específicamente, Lucid Group ha celebrado un acuerdo con una filial saudita de PIF, Ayar Third Investment Company, mediante el cual el jugador de vehículos eléctricos venderá hasta mil millones de dólares en acciones preferentes convertibles en una colocación privada.

Actualmente, Lucid Group vende solo un modelo en el mercado: el sedán eléctrico premium Lucid Air. Tiene la intención de lanzar un SUV eléctrico, denominado Gravity, a finales de 2024.

Hace unos meses notamos que Lucid Group no podrá vender el SUV Gravity a un precio inicial de alrededor de $ 80,000 sin efectivo saudita adicional.

Si bien Lucid Group ha logrado reducir su tasa de consumo de efectivo trimestral de alrededor de mil millones de dólares a aproximadamente 700 millones de dólares, continúa lidiando con la lenta aceptación del costoso sedán Lucid Air, que mantiene su volumen de ventas bajo y su inventario elevado. En este contexto, la compañía probablemente no podría permitirse el lujo de reajustar su línea de producción para otro modelo sin incurrir en costos operativos y de capital adicionales significativos, especialmente porque los costos de producción de Gravity probablemente sean mucho más altos que el precio de $ 80,000 para la variante base.

El desarrollo de hoy le brinda a Lucid Group otra oportunidad de demostrar su valía. Por supuesto, esta no es la primera vez que los saudíes vienen a rescatar a la empresa en conflicto. Además de las repetidas inyecciones de efectivo del PIF, el propio Estado saudí ha desempeñado un papel importante a la hora de apuntalar la debilitada cartera de pedidos del Grupo Lucid al firmar un pedido de suministro de una década de duración por hasta 100.000 vehículos eléctricos a cambio de una instalación dedicada a la fabricación de vehículos eléctricos, denominada AMP-2, en la Ciudad Económica Rey Abdullah (KAEC) en Jeddah.

El año 2023 también marcó tardíamente el fin de la pandemia para SBB. Después de tres años, volvieron a obtener beneficios por valor de 267 millones de francos. Además de la división de Bienes Raíces, el transporte de pasajeros fue el que más contribuyó. La SBB transportó a 1,32 millones de pasajeros cada día, alcanzando así el nivel del año récord anterior, 2019. «Los trenes vuelven a estar llenos», afirmó el lunes la presidenta de la junta directiva de la SBB, Monika Ribar, en la rueda de prensa anual en Berna.

El tráfico de larga distancia aumenta más que el tráfico regional, aunque el descenso es mayor en el primer segmento. La SBB atribuye las buenas cifras principalmente al tráfico de ocio del fin de semana, que ha aumentado considerablemente a causa del coronavirus. El ferrocarril se dio cuenta a tiempo de esta tendencia: hace dos años introdujo nuevos trenes directos en invierno, por ejemplo de Ginebra a Chur y de Friburgo a Le Châble, la estación del valle del telecabina a Verbier.

SBB continúa aplicando esta estrategia. Esta temporada, los fines de semana se ofrecieron trenes directos adicionales a las zonas de deportes de invierno, como por ejemplo de Zúrich a Einsiedeln. Estos trenes de esquí ya existían en el siglo pasado. Recientemente la oferta se vio afectada por el cierre de las pistas de esquí de fondo en Einsiedeln por falta de nieve.

Se necesitan mejoras drásticas

El segundo mercado en crecimiento fue el transporte internacional de pasajeros. La SBB registró un récord de pasajeros con 12,3 millones de viajeros en 2023. Los trenes nocturnos, promocionados por los políticos y para los que se están discutiendo subvenciones, desempeñaron un pequeño papel, con 600.000 pasajeros. Los ferrocarriles también han ampliado su oferta en el transporte internacional, con trenes estacionales a Marsella o Cinque Terre. Sin embargo, el ferrocarril no está aprovechando su potencial. La SBB depende de ferrocarriles socios extranjeros. No tienen material rodante propio para las rutas europeas de alta velocidad: los trenes Giruno “sólo” alcanzan un máximo de 250 km/h.

Además, la SBB y sus socios ferroviarios tienen problemas en varias conexiones. Los trenes Eurocity de Múnich a Zúrich se escabullen detrás de los trenes nacionales más lentos en el tramo suizo cuando llegan a St. Margrethen con cierto retraso. La SBB reconoce en su informe anual que el año pasado la calidad no cumplió con los requisitos. «Necesitamos mejoras drásticas en la infraestructura en ejes como Ginebra-Lyon y Zurich-Múnich», afirmó el jefe de SBB, Vincent Ducrot.

El transporte internacional de pasajeros es actualmente objeto de debate político. En el marco del paquete de contratos con la UE, el Consejo Federal tiene previsto abrir a la competencia este segmento limitado. La dirección del SBB se mostró más pragmática el lunes que en declaraciones anteriores. Pero no ocultó que prefiere el modelo de cooperación actual. El Consejo Federal aprobó el viernes el mandato de negociación. Además de las salvaguardias ya previstas, también quiere garantizar que la cooperación siga siendo explícitamente posible.

Montaña de deuda de once mil millones

A pesar de los éxitos en el tráfico internacional, la dirección de SBB intentó el lunes señalar que la situación financiera continúa tensa. Ducrot anunció a principios de enero un “buen beneficio”. Poco después, la Comisión de Finanzas del Consejo de los Estados pidió rápidamente que se redujera a la mitad la inyección financiera prevista de alrededor de 1.200 millones de francos. El SBB debería recibir este dinero del gobierno federal por la pérdida de ingresos durante la pandemia.

Los ferrocarriles federales advierten ahora que sin el pleno apoyo del sector público faltaría dinero para inversiones. “Estamos muy lejos de pagar las deudas de la pandemia”, afirmó Ribar. El SBB sigue adelante con una montaña de deuda de unos once mil millones de francos. El debate sobre la inyección financiera de 1.200 millones de francos probablemente se complicará tras los buenos resultados anuales. Peter Füglistaler, director de la Oficina Federal de Transportes, escribió en la plataforma Linkedin que no sabe cómo encaja con esto la propuesta pendiente en el Parlamento.

A pesar del número récord de pasajeros y obras, la puntualidad de SBB el año pasado fue del 92,5 por ciento, comparable con el alto nivel del año anterior: los trenes que llegan con menos de tres minutos de retraso se consideran puntuales en Suiza. «Toda Europa nos envidia esta cifra», afirmó Ribar. Según la Alianza Pro-Rail, Suiza es el segundo país de Europa que más invierte per cápita en infraestructura ferroviaria.

La receta del éxito de Ducrot

El jefe de SBB, Ducrot, asumió el cargo hace cuatro años para construir el ferrocarril a tiempo. Logró este objetivo a pesar de las fluctuaciones regionales: el sistema es sólido, aunque los valores en Suiza occidental y Ticino son peores. La concentración en el negocio principal ha dado sus frutos. La SBB atribuye los buenos valores a la planificación, la plantilla estable y el mantenimiento del material rodante y de las infraestructuras.

Ducrot también se refirió a la estructura empresarial: a diferencia de los países de la UE, en Suiza el ferrocarril todavía está integrado. Los empleados de las divisiones de infraestructura, transporte de pasajeros y carga planificarán minuciosamente cada obra, afirmó el jefe de SBB. Evidentemente también influye la satisfacción del personal, que alcanza 79 puntos sobre 100, el valor más alto desde que se inició la medición. La motivación es un factor subestimado en la fiabilidad del ferrocarril. El Ferrocarril Rético sufre actualmente las consecuencias de una mala planificación del personal, ya que tiene muy pocos maquinistas. En Alemania, la DB se enfrenta a tantos problemas que es evidente que sus empleados ya no creen en “su” ferrocarril.

Los desafíos también siguen siendo grandes para SBB. Como el tráfico de mercancías disminuyó, el año pasado registraron unas pérdidas de unos 40 millones de francos y ahora esperan subvenciones para el tráfico con vagones individuales o en grupos de vagones. A SBB también le preocupa la próxima ola de jubilaciones y el gran volumen de construcción, que también se debe a los numerosos proyectos de ampliación.

Thomas Küchler, director del Südostbahn (SOB), criticó duramente esta política en una entrevista con el NZZ. Estaba diciendo lo que muchos en la industria piensan pero no se atreven a decir públicamente. Ducrot se mostró más reservado, pero también se refirió a los costes posteriores de las ampliaciones. Advirtió que se necesitaban fondos suficientes para mantener la propiedad. «Si no se invierte todos los años, habrá retrasos y, en algún momento, una situación como la de Alemania». En el futuro, la SBB ya no podrá construir tanto como lo hace hoy.

Los pacientes que querían perder peso con la nueva jeringa Wegovy tuvieron que esperar mucho tiempo en Suiza. La autoridad farmacéutica Swissmedic ya había autorizado a mediados de 2022 el ahora mundialmente famoso producto del fabricante danés Novo Nordisk. Pero el procedimiento posterior ante la Oficina Federal de Salud Pública (BAG), responsable de fijar los precios en Suiza, se suspendió durante más de un año porque el medicamento ni siquiera estaba disponible.

Las compañías de seguros de salud cubren los costos desde el 1 de marzo de 2024.

En agosto de 2023 hubo señales de una mejor disponibilidad y se pudieron reanudar las conversaciones entre la autoridad y el proveedor. Pero Novo Nordisk tenía exigencias de precios elevadas, explica BAG cuando se le pregunta. Esto provocó más retrasos.

Desde el 1 de marzo de 2024, Wegovy finalmente figura en la lista de especialidades del BAG y, por lo tanto, también está cubierto por el seguro básico. Esta es una buena noticia para los pacientes que sufren de obesidad, aunque muchos hubieran deseado haber tenido acceso a este medicamento antes.

El BAG está convencido de que la larga espera valió la pena a pesar de todo. Debido a la gran cantidad de personas afectadas por la obesidad, Wegovy se considera un factor de costes que podría agravar aún más la ya tensa situación del sistema sanitario suizo. La BAG describe la jeringa como un “fármaco potencial de alto coste”.

Más de un millón de afectados

En Estados Unidos, donde las empresas farmacéuticas todavía tienen libertad para fijar los precios de los nuevos medicamentos, Wegovy cuesta dinero. alrededor de $1000 por mes. Para el BAG y las autoridades sanitarias de otros países de Europa, donde la fijación de precios de los medicamentos recetados es generalmente responsabilidad del gobierno, tal nivel era inaceptable desde el principio.

También influyó la preocupación por el gran número de pacientes elegibles para el tratamiento con Wegovy. En Suiza, la obesidad, que por definición está asociada a un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más en adultos, es significativamente menos común que en Estados Unidos. Sin embargo, según estimaciones en este país 10 por ciento de las mujeres y 15 por ciento de los hombres afectado por ello. En total, en Suiza hay más de un millón de personas con sobrepeso grave.

Después de meses de negociaciones con el fabricante, BAG cree haber encontrado una solución aceptable en términos de precio. La autoridad señala que el precio público de Wegovy, de 188,15 francos por un tratamiento de cuatro semanas, sigue siendo ligeramente inferior al del preparado Saxenda, algo menos eficaz, disponible desde hace tiempo en Suiza para el tratamiento de la obesidad. Este remedio, también de Novo Nordisk, cuesta 193,40 francos por un tratamiento de treinta días.

Los austriacos y los italianos todavía tienen que esperar.

A diferencia de Suiza, en muchos países los costes derivados del uso de Wegovy aún no son reembolsados ​​por las compañías de seguros de enfermedad. En Austria e Italia, por ejemplo, el producto no está disponible actualmente, afirma Novo Nordisk. Los pacientes en Francia pueden adquirir el medicamento por su propia cuenta. Según la BAG, el precio de venta de fábrica, que, a diferencia del precio público, no tiene en cuenta los costes de distribución, equivale a unos 365 francos. En Suiza es 149,46 francos.

BAG opina que en general obtuvo un buen precio en comparación con otros países europeos. En Dinamarca, Alemania y Gran Bretaña, donde las autoridades ya han acordado un precio con el fabricante, el precio medio en fábrica es de poco menos de 210 francos.

Seguimiento del éxito cada seis meses

Como señala Christoph Kilchenmann, economista jefe de la asociación de seguros de salud Santésuisse, el coste de los medicamentos de 188 francos durante cuatro semanas no parece mucho a primera vista. En este país existen medicamentos mucho más caros, por ejemplo contra el cáncer. Pero Wegovy, calculado a lo largo de todo un año, todavía cuesta más de 2.000 francos.

«Esto equivale aproximadamente a la mitad de la prima de un adulto en el seguro básico», calcula Kilchenmann. Y esto sólo tiene en cuenta los costes de la medicación, no los de las consultas con el médico.

Los pacientes tratados con Wegovy deben someterse a exámenes periódicos para controlar la pérdida de peso. «Por lo general, el seguimiento del éxito debe realizarse cada seis meses y el reembolso del medicamento sólo se realizará si se han alcanzado los objetivos terapéuticos especificados», afirma la BAG.

Prohibido el paseo a los pacientes

Wegovy es fácil de tomar gracias a un dispositivo de inyección que parece un bolígrafo y por eso también se llama bolígrafo. Los pacientes no necesitan visitar el consultorio de un médico, pero pueden administrarse el medicamento ellos mismos.

Sin embargo, la terapia no se puede comparar con un paseo. Según las directrices dadas por la BAG a los médicos, sólo se debe permitir la participación a pacientes «motivados». Debe consumir 500 calorías menos de las que realmente necesita como parte de una “dieta con déficit de 500 calorías”. También se espera que realicen actividad física y lo demuestren, por ejemplo con un podómetro.

Los pacientes no pueden recibir el medicamento recetado por cualquier médico. Sólo son elegibles para ello los médicos que tengan título de especialista en endocrinología/diabetología y los médicos de centros de obesidad. La compañía de seguros de salud también tiene voz y voto a la hora de iniciar cualquier tratamiento. Los costes del tratamiento sólo se reembolsarán si el médico responsable de la aseguradora ha dado luz verde.

Las compañías de seguros de salud planean un mayor seguimiento

Gracias a esta extensa lista, la BAG espera que la terapia se reserve para aquellos pacientes que no sólo tienen mucho sobrepeso, sino que también tienen buenas posibilidades de recibir un tratamiento exitoso gracias a una atención cercana y experta. Al mismo tiempo, la autoridad parte con bastante optimismo de que el coste total de los medicamentos para tratar la obesidad sólo aumentará “en la región de 100 millones de francos”.

En el ámbito de las aseguradoras de salud se espera que los costes sean significativamente mayores. «Los costes probablemente serán muy elevados», explica la compañía de seguros Helsana, y añade: «Helsana proporciona recursos para controlar de cerca el cumplimiento de las normas de remuneración».

La asociación de seguros Santésuisse considera realista que alrededor del 2 por ciento de la población adulta o 150.000 personas en Suiza puedan ser tratados con Wegovy o un producto comparable. Considerando un precio anual de 2.000 francos, esto supondría unos costes para el sistema sanitario de unos 300 millones, sin incluir los gastos de consultas médicas y sesiones con nutricionistas. En comparación con los 8.400 millones de francos que se gastaron en medicamentos a expensas del seguro básico en 2022, esto correspondería a una proporción de poco menos del 4 por ciento.

Solicitud de descuentos por volumen

En cualquier caso, Suiza, al igual que otros países, debe prepararse para un aumento significativo de los costes relacionados con el tratamiento de la obesidad. Para limitar al menos en cierta medida el esfuerzo, las aseguradoras y el BAG coinciden en que ya no es posible sin descuentos por volumen para medicamentos especialmente vendidos. En Suiza todavía no existe una base legal para ello, aunque se utilizan ampliamente en transacciones en muchos otros sectores.

En noviembre de 2022, Kenneth Eugene Smith ya había estado una vez en la cámara de ejecución. Atado a un catre en una prisión del estado estadounidense de Alabama, cantó en voz baja «No estoy solo» mientras los agentes intentaban colocarle una vía intravenosa. Se suponía que las drogas mortales fluirían a través de esto. Consiguieron insertar una cánula, pero no pudieron encontrar una vena adecuada para un segundo acceso necesario. Apuñalaron repetidamente el cuerpo de Smith con la aguja durante horas. Giraron el catre de modo que Smith quedó colgado con la cabeza gacha y los pies hacia el techo. Nada ayudó. Debido a que la orden de ejecución expiró a medianoche, tuvieron que detener la ejecución.

Los veterinarios rechazan el método para mamíferos

El destino de Kenneth Eugene Smith, que estuvo involucrado en un asesinato por encargo en 1988 cuando tenía 22 años, está afectando una vez más a muchos estadounidenses estos días. Alrededor de las 8 de la noche del jueves, hora local, Smith fue ejecutado por hipoxia de nitrógeno. Al condenado se le puso una mascarilla y se le suministró nitrógeno. En este controvertido método de ejecución, la muerte se produce por falta de oxígeno. Es la primera vez que se ejecuta a un prisionero utilizando este método en Estados Unidos.

La idea de ejecutar a los condenados a muerte con nitrógeno surgió en Oklahoma en 2014. El trasfondo fueron los intentos fallidos de matar a los condenados a muerte mediante inyección letal y la escasez de medicamentos. Poco después, los legisladores de Alabama también votaron a favor del método del gas, que podría utilizarse cuando los medicamentos para inyecciones letales se agoten o se vuelvan inconstitucionales. El senador de Alabama Trip Pittman, quien presentó el proyecto de ley, comparó el método con la pérdida de presión en la cabina de un avión y provocar que los pasajeros se desmayen. La hipoxia por nitrógeno es “la opción más humana”, dijo en voz alta Medios americanos.

Los médicos contradicen vehementemente tales ideas. Bajo ninguna circunstancia una persona caería simplemente en la inconsciencia y luego en una muerte indolora. La Asociación Americana de Veterinaria (Avma) explica en sus lineamientos El procedimiento se considera inadecuado para la eutanasia de mamíferos, con determinadas excepciones en el caso de los cerdos. Un cerdo de 35 kilogramos que inhaló gas nitrógeno tardaría siete minutos en morir.

Joel Zivot, profesor de anestesiología de la reconocida Universidad Emory, comparó en «Madre Jones» Este método de ejecución implica poner una bolsa en la cabeza de alguien y esperar que permanezca tranquilo y dócil mientras se asfixia. Lo más probable es que la muerte del prisionero no sea ni fácil ni tranquila. El prisionero probablemente tendrá dolor de cabeza, luego su respiración se acelerará, la persona caerá en un estado de rigidez, luego sufrirá un ataque antes de perder el conocimiento y finalmente morir. Esta muerte podría tardar un tiempo.

Hasta el final, los abogados de Smith hicieron todo lo posible para impedir la ejecución utilizando este método. Argumentaron que Smith debería convertirse en una especie de conejillo de indias para el nuevo método de ejecución; había demasiadas preguntas sin respuesta. Los abogados de Smith temen que la máscara no selle adecuadamente contra la cara de Smith, permitiendo la entrada de oxígeno, lo que retrasaría o incluso evitaría el momento de la pérdida del conocimiento pero podría causar un daño cerebral grave. Han sugerido que Alabama use una capucha llena de nitrógeno puro colocada sobre su cabeza o use un pelotón de fusilamiento.

Pero el miércoles por la noche se desvaneció toda esperanza. El fallo del tribunal de apelaciones dijo que no había pruebas de que el uso de la hipoxia de nitrógeno como método novedoso constituyera un castigo “cruel e inusual”.

Expertos en derechos humanos de Naciones Unidas y Amnistía Internacional también advirtieron sobre la posibilidad de una muerte espantosa. La gobernadora de Alabama, Kay Ivey, no escuchó los llamamientos de los manifestantes para detener la ejecución.

Las ejecuciones fallidas equivalen a tortura

El caso de Kenneth Eugene Smith es inusual en muchos sentidos. En 1988, la joven de 22 años asesinó a Elizabeth Dorlene Sennett. Su marido, un pastor, había contratado al joven Smith para que matara a su esposa por 1.000 dólares. En el juicio de Smith en 1996, el jurado votó 11 votos contra uno para condenar a Smith no a muerte sino a cadena perpetua sin posibilidad de libertad condicional. Pero un juez anuló el fallo del jurado y ordenó la pena de muerte. Esta práctica ahora está prohibida en Estados Unidos. Durante años, los abogados de Smith habían intentado impugnar la decisión del juez, pero no lo habían conseguido.

Y tampoco tuvieron éxito en sus recursos sobre el fallido primer intento de ejecución en noviembre de 2022. Smith no fue el primer preso condenado a muerte donde los funcionarios de seguridad no pudieron encontrar una vena adecuada. La ejecución de Alan Eugene Miller ya había fracasado en septiembre de 2022, y sus abogados lo llamaron entonces el “único superviviente de la ejecución”.

Joe Nathan James fue ejecutado en Alabama en julio de 2022. También en este caso se intentó insertar una cánula durante horas hasta que los agentes le cortaron el brazo en lo que denominaron «corte». También se han reportado casos similares en otros países. Un problema podría ser que muchos de los condenados a muerte son mayores y, por lo tanto, es más difícil crear una vena adecuada para el acceso.

El grupo Reprieve US, que lucha contra la pena de muerte, afirmó entonces que las fallidas ejecuciones por inyección letal equivalían a tortura: «La reciente oleada de ejecuciones catastróficas por inyección letal ha demostrado que los condenados, independientemente del tipo de medicación y de la protocolo, a menudo pasan sus últimas horas en gran dolor y tormento.

Trastorno de estrés postraumático

Este dolor y tormento tras el intento fallido llevaron al trastorno de estrés postraumático en Kenneth Eugene Smith. Según el psiquiatra de su prisión, sufre de insomnio, ansiedad y depresión. Ahora Smith se enfrenta por segunda vez al procedimiento de ejecución. En una llamada telefónica esta semana con el periódico británico «Guardián» Smith dijo que no estaba preparado para morir. Comparó su situación con la de una víctima de abuso que fue forzada de nuevo a la situación traumática por el perpetrador: «Quien hiciera eso probablemente sería visto como un monstruo», dijo. «Pero si el gobierno hace eso, entonces es algo diferente».

Para introducir el nuevo material genético en las células, diseñaron virus inofensivos para transportarlo. Los médicos inyectaron cuidadosamente una pequeña cantidad de líquido que contenía los virus en una parte del oído interno de los niños llamada cóclea, una cámara en forma de espiral que contiene células ciliadas. El primer paciente del ensayo recibió la terapia génica en diciembre de 2022. Los investigadores siguieron a los participantes, que tenían entre 1 y 6 años de edad, durante 23 semanas después del tratamiento.

Si bien la terapia génica no proporcionó a los niños un nivel de audición «normal», pasaron de no oír nada por debajo de los 95 decibeles (casi tan alto como un procesador de alimentos o una motocicleta) a percibir sonidos de alrededor de 45 decibeles (el nivel de una persona típica). conversación o el zumbido de un refrigerador.

«Las familias están muy, muy entusiasmadas», dice Yilai Shu, cirujano de cabeza y cuello del Hospital Oftalmológico y Otorrinolaringólogo de la Universidad de Fudan y autor del artículo. Para algunos de los padres, es la primera vez que escuchan a sus hijos decir “mamá” o “baba” (papá en chino).

Otros niños del estudio habían recibido previamente un implante coclear en un oído y ya habían aprendido a hablar. En esos casos, los médicos inyectaron la terapia génica en el otro oído. Los implantes cocleares son dispositivos implantados quirúrgicamente que estimulan el nervio auditivo para proporcionar una sensación de sonido a su usuario. Sin embargo, los implantes no reproducen la audición natural. El sonido resultante puede ser robótico o distorsionado. Y cuando están apagados, el usuario no puede oír nada.

Con la terapia génica, los investigadores pretenden proporcionar un sentido natural de la audición. Cuando hicieron un seguimiento de los pacientes después de la inyección, apagaron los implantes cocleares para evaluar qué tan bien estaba funcionando la terapia en los niños.

“Se volvieron más comprometidos y receptivos. Es como un cambio de personalidad”, dice Zheng-Yi Chen, científico asociado de Mass Eye and Ear, quien codirigió el estudio.

La audición de un niño no mejoró en absoluto. Una explicación, dice Shu, es que el niño tenía inmunidad preexistente al tipo de virus utilizado para transportar el nuevo gen a las células del oído interno, lo que significa que el sistema inmunológico habría destruido el tratamiento antes de que pudiera surtir efecto. También es posible que la dosis fuera demasiado baja para ser efectiva, dice Lustig.

Varias empresas están buscando terapias genéticas para esta misma causa de sordera. Akouos, con sede en Boston, adquirida por Eli Lilly en 2022, ha tratado a dos sujetos en un ensayo clínico que comenzó el año pasado. Eli Lilly anunció esta semana que uno de esos participantes, un niño de 11 años, podía oír dentro de los 30 días posteriores a recibir una terapia genética con otoferlina.

Y en octubre, Decibel Therapeutics de Regeneron en Boston informó mejores respuestas auditivas en un paciente como parte de un ensayo clínico en curso. Otovia Therapeutics en China y Sensorion de Francia están trabajando en tratamientos similares. El ensayo de la Universidad de Fudan sobre el que se informa hoy fue financiado por Refreshgene Therapeutics de Shanghai.

Colin Johnson, bioquímico de la Universidad Estatal de Oregón que estudia la otoferlina, califica los resultados de los estudios chinos y estadounidenses como un «desarrollo espectacular». Los científicos han estado interesados ​​en restaurar la otoferlina durante años, pero han luchado por encontrar la manera de introducir el gen dentro de las partículas del virus. El gen de la otoferlina es grande (alrededor de 6.000 letras de ADN) y no encaja en los virus utilizados para la terapia génica. Los científicos finalmente descubrieron que podían dividir el gen en dos y entregar las piezas por separado. Cuando se probó en ratones, el gen se juntó en el oído interno y les permitió oír.

Las personas con diabetes tipo I tienen que inyectarse insulina fabricada varias veces al día para mantener niveles saludables de la hormona, ya que sus cuerpos no producen lo suficiente de forma natural. Las inyecciones también deben programarse en respuesta a la alimentación y al ejercicio, ya que se debe controlar cualquier consumo o uso de glucosa.

La investigación sobre la insulina sensible a la glucosa, o insulina «inteligente», espera mejorar la calidad de vida de las personas con diabetes tipo I mediante el desarrollo de una forma de insulina que deba inyectarse con menos frecuencia, al tiempo que proporciona control de los niveles de glucosa en sangre durante un período de tiempo. período de tiempo más largo.

Un equipo de la Universidad de Zhejiang, China, publicó recientemente un estudio que documenta un sistema inteligente de insulina mejorado en modelos animales; el trabajo actual no implica ninguna prueba en humanos. Su insulina fue capaz de regular los niveles de glucosa en sangre durante una semana en ratones diabéticos y minicerdos después de una única inyección subcutánea.

“Teóricamente, [smart insulin is] «Es increíblemente importante en el futuro», afirmó Steve Bain, director clínico de la Unidad de Investigación de la Diabetes de la Universidad de Swansea, que no participó en el estudio. «Sería un punto de inflexión».

Jaula de polímero

La nueva insulina inteligente se basa en una forma de insulina modificada con ácido glucónico, que forma un complejo con un polímero mediante enlaces químicos y una fuerte atracción electrostática. Cuando la insulina queda atrapada en el polímero, su función de señalización se bloquea, lo que permite administrar insulina para una semana mediante una sola inyección sin riesgo de sobredosis.

Crucial para la naturaleza «sensible a la glucosa» de este sistema es el hecho de que las estructuras químicas de la glucosa y el ácido glucónico son extremadamente similares, lo que significa que las dos moléculas se unen de manera muy similar. Cuando la glucosa se encuentra con el complejo insulina-polímero, puede desplazar parte de la insulina unida y formar sus propios enlaces químicos con el polímero. La unión de la glucosa también interrumpe la atracción electrostática y promueve aún más la liberación de insulina.

Al unirse preferentemente al polímero, la glucosa puede desencadenar la liberación de insulina. Y el alcance de esta liberación de insulina depende de la cantidad de glucosa presente: entre comidas, cuando el nivel de glucosa en sangre es bastante bajo, sólo se libera una pequeña cantidad de insulina. Esto se conoce como insulina basal y es necesaria para la regulación inicial del azúcar en sangre.

Pero después de una comida, cuando el nivel de glucosa en sangre aumenta, se libera mucha más insulina. El cuerpo ahora puede regular adecuadamente el exceso de azúcar, evitando niveles anormalmente altos de glucosa, conocidos como hiperglucemia. Los efectos a largo plazo de la hiperglucemia en humanos incluyen daño a los nervios de las manos y pies y daño permanente a la vista.

Este sistema imita el proceso natural del cuerpo, en el que también se libera insulina en respuesta a la glucosa.

Mejor regulación que la insulina estándar

La nueva insulina inteligente se probó en cinco ratones y tres minicerdos; los minicerdos se utilizan a menudo como modelo animal que es fisiológicamente más similar a los humanos. Uno de los tres minicerdos recibió una dosis ligeramente menor de insulina inteligente y los otros dos recibieron una dosis más alta. El cerdo que recibió la dosis más baja mostró la mejor respuesta: sus niveles de glucosa en sangre se controlaron estrictamente y volvieron a un valor saludable después de las comidas.

Durante el tratamiento, los otros dos cerdos tenían niveles de glucosa que aún estaban por encima del rango observado en animales sanos, aunque estaban muy reducidos en comparación con los niveles previos a la inyección. La regulación de la glucosa en sangre también fue más estricta en comparación con las inyecciones diarias de insulina.

Sin embargo, cabe señalar que el minicerdo con la mejor respuesta también tenía los niveles más bajos de glucosa en sangre antes del tratamiento, lo que puede explicar por qué pareció funcionar tan bien en este animal.

Lo más importante es que todos estos efectos fueron duraderos: se pudo observar una mejor regulación una semana después del tratamiento. Y inyectar a los animales la insulina inteligente no resultó en una respuesta inmune significativa, lo que puede ser un error común al introducir biomateriales a animales o humanos.

No lo endulces

El estudio no está exento de limitaciones. Aunque se observó una regulación de la glucosa a largo plazo en los ratones y minicerdos examinados, solo unos pocos animales participaron en el estudio: cinco ratones y tres minicerdos. Y, por supuesto, siempre existe el riesgo de que los resultados de los estudios en animales no se correspondan completamente con los ensayos clínicos en humanos. «Tenemos que aceptar que se trata de estudios en animales, por lo que trasladarlos a los humanos siempre es un problema», dijo Bain.

Aunque se necesita más investigación antes de que este sistema inteligente de insulina pueda probarse en humanos, este trabajo es un paso adelante prometedor en este campo.

Ingeniería Biomédica de la Naturaleza, 2023. DOI: 10.1038/s41551-023-01138-7

Ivan Paul es un escritor independiente que vive en el Reino Unido y está terminando su doctorado en investigación del cáncer. Está en X @ivan_paul_.