El ochenta por ciento de los pacientes con enfermedades autoinmunes son mujeres. Estas enfermedades son una de las 10 principales causas de muerte entre mujeres menores de 65 años y los casos aumentan anualmente en todo el mundo. Hay evidencia que sugiere que es el doble complemento de cromosomas X de las mujeres lo que las pone en mayor riesgo de sufrir enfermedades autoinmunes. Las células femeninas tienen dos cromosomas X, mientras que las masculinas tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (al menos en los mamíferos).

Apagar una X

Los diferentes animales compensan este tipo de disparidad de diferentes maneras. Las células masculinas de mosca producen el doble de proteínas codificadas por su único cromosoma X, por lo que terminan con la misma cantidad que las células femeninas. Las células hermafroditas de los gusanos reducen a la mitad la producción de proteínas codificadas por cada uno de sus cromosomas X, por lo que terminan con la misma cantidad que las células masculinas.

Los mamíferos utilizan la inactivación de X, en la que cada célula femenina desactiva uno de sus cromosomas X y sólo utiliza el otro. Qué cromosoma X se desactiva (el heredado paterno o el heredado materno) es aleatorio e independiente dentro de cada célula. Entonces, todas las mujeres son mosaicos genéticos: no todas sus células producen las mismas proteínas, ya que algunas de sus células usan uno de sus cromosomas X y otras usan el otro.

La inactivación de X se logra mediante un complejo de proteínas y un ARN llamado Xist. El cromosoma X inactivado produce Xist, que establece un centro de inactivación de X en ese cromosoma. Luego recluta proteínas para que se unan a él y éstas eventualmente cubren todo el cromosoma para que no pueda usarse. Como las células masculinas no tienen un segundo cromosoma X, no producen Xist.

Una sugerencia de por qué las mujeres son más susceptibles a las enfermedades autoinmunes es la hipótesis de la compensación del embarazo, que postula que el sistema inmunológico de las mujeres tiene que estar muy atento para hacer frente a los cuerpos extraños potencialmente peligrosos que se les implantaron regular y frecuentemente a lo largo de la historia humana (placentas). y fetos). Ahora, las mujeres tienen métodos anticonceptivos y no pasan la mayor parte de su vida adulta embarazadas, pero su sistema inmunológico hiperactivo aún no ha aprendido a calibrarse, según la idea, por lo que atacan los propios tejidos del cuerpo.

Autoinmunidad existente

Para examinar el papel que podría desempeñar Xist en las enfermedades autoinmunes, un grupo de investigadores de la Universidad de Stanford introdujo un gen de Xist en células de ratón macho. El Xist que usaron está mutado; no tiene la función de silenciamiento genético del Xist normal, ya que eso desactivaría un cromosoma y mataría a los ratones. Pero todavía se une a casi todas sus proteínas asociadas.

La mayoría de los ratones macho que expresaban Xist desarrollaron una enfermedad autoinmune (el lupus fue el modelo específico que utilizaron) y alcanzaron una “patología grave a nivel femenino”, que incluía patología autoinmune multiorgánica junto con células B y anormales. Las células B son las que producen los autoanticuerpos, y las células B de estos ratones macho imitaban a las de las hembras con enfermedades autoinmunes: eran hiperproliferativas e hiperinflamatorias. Las células T mostraron el mismo perfil y produjeron menos moléculas que normalmente ayudan a las células T a regular la autotolerancia y la modulación inmune.

Ya se ha informado que treinta proteínas de unión a Xist son objetivos de anticuerpos en enfermedades autoinmunes humanas, lo que impulsó este estudio en primer lugar. Estos investigadores identificaron además otras 28 nuevas proteínas de unión a Xist a las que reaccionaban específicamente los sueros autoinmunes.

Los médicos y científicos saben desde hace mucho tiempo que (1) las mujeres padecen más enfermedades autoinmunes que los hombres; (2) la compensación de dosis para el segundo cromosoma X en las células femeninas probablemente jugó algún papel en esto; (3) los complejos de ARN-proteína suelen ser el objetivo de los autoanticuerpos; y (4) Xist es parte de un complejo de ARN-proteína implicado en la inactivación de X. Sin embargo, nadie había investigado nunca si el propio Xist podría ser la base de la mayor propensión de las mujeres a desarrollar enfermedades autoinmunes. Finalmente, alguien unió todas estas piezas lógicas y descubrió que así es. Con suerte, esta investigación revelará algunos objetivos nuevos y eficaces para el diagnóstico, seguimiento, estratificación y tratamiento de este conjunto de enfermedades.

Celda, 2024. DOI: 10.1016/j.cell.2023.12.037

Los propietarios de GPU NVIDIA GeForce RTX 4090 todavía son propensos a sufrir problemas con el conector «12VHPWR», que incluyen fusión y quemaduras, informa NorthridgeFix.

El famoso canal de reparación revela grandes volúmenes de GPU NVIDIA GeForce RTX 4090 que siguen siendo víctimas de problemas con el conector «12VHPWR»

La historia de la GeForce RTX 4090 y su problemático conector 12VHPWR comenzó tan pronto como se lanzó la tarjeta. Vimos nuestro primer informe, al que siguieron más casos que finalmente llevaron a que PCI-SIG emitiera una notificación de cambio de diseño y a NVIDIA declarara que el problema no es más que un «Error de usuario».

A pesar de un año de estar en los mercados globales, las GPU NVIDIA GeForce RTX 4090 todavía son susceptibles a problemas «problemáticos» de fusión/quemado del conector 12VHPWR, y NorthridgeFix ha revelado que todavía reciben «de 20 a 25 tarjetas gráficas por semana», lo cual es una cifra impactante. cantidad. Además, el reparador también reveló que había comprado una «máscara respiratoria específica» cuando realiza la reparación, para evitar posibles riesgos para la salud debido al olor a quemado y la exposición, ya que tiene que lidiar con muchos casos similares y soldarlos todo el día puede provocar al peligro tóxico en su tienda.

Los recibimos tanto que me compré esta máscara de Hiroshima, para no tener que oler las quemaduras de esos conductores. Huele a fuegos artificiales multiplicados por diez. No puede ser saludable seguir oliendo a conectores quemados.

– Arreglo de Northridge

El resto del video lo involucra describiendo partes del proceso de reparación, pero nada que valga la pena mencionar excepto los enormes «volúmenes» de GPU que son víctimas del conector de alimentación de 12VHPWR. Además, el problema no se limita a un determinado proveedor/modelo, ya que reveló que todos los modelos de ASUS, MSI, ZOTAC y Gigabyte se vieron afectados por el problema. Por lo tanto, no debería preocuparse por ningún modelo en particular, sino que le recomendamos que observe ciertas precauciones. Tenemos una guía útil sobre cómo asegurarse de haber conectado el conector del cable de 12 VHPWR aquí.

Una razón común por la que los consumidores enfrentan este problema en primer lugar es que los conectores de alimentación no están completamente enchufados a la tarjeta gráfica, lo que resulta en una fuerza de contacto deficiente que provoca interrupciones en el proceso de entrega de energía. Si bien la adopción del estándar 12VHPWR fue enorme con el lanzamiento de las GPU Ada, parece que las empresas han desarrollado alternativas más «confiables», siendo la más destacada el conector de alimentación 12V-2×6.

Este conector ya se utiliza con el último lote de producción y en las tarjetas más nuevas, como la RTX 4070. Incluso se han visto algunas GPU RTX 4080 y RTX 4090 con estos enchufes. Sin embargo, la gran mayoría de las tarjetas GeForce RTX 4090 todavía utilizan el diseño anterior, por lo que requiere precaución y manipulación adicionales. Hemos visto que los adaptadores y conectores en ángulo también son propensos a quemarse y derretirse, aunque compañías como Cablemod han emitido una solución que parece estar funcionando bien por ahora. En cuanto a los informes, ya teníamos información del mercado asiático donde se veían conectores quemados o derretidos en el RTX 4090 a diario.

Parece que los usuarios con una tarjeta gráfica NVIDIA GeForce RTX 4090 quemada no tienen otra forma que reparar sus tarjetas en un taller de reparación de hardware de renombre, de lo contrario terminarán con un pisapapeles muy caro.

Fuente de noticias: Northridge Fix

Una investigación reciente realizada por un miembro del foro de Quasarsone reveló defectos significativos en los disipadores de calor de la cámara de vapor de las tarjetas gráficas GeForce RTX 3080 Founders Edition y RTX A6000 de Nvidia (a través de @harukaze5719). Algunos disipadores de calor se oxidan y tienen fugas. No está claro qué tan extendido está el problema y si solo ocurre en condiciones específicas.

El estudio identificó reacciones químicas inusuales y deformidades físicas dentro de los disipadores de calor, lo que generó preocupaciones sobre la eficiencia y longevidad de la solución de enfriamiento. Resulta que los disipadores de calor desarrollan formaciones de óxido de cobre y agujeros en las cámaras de vapor con el tiempo, lo que provoca fallas y sobrecalentamiento de las tarjetas gráficas.

Las GPU de las series Gigabyte RTX 30 y RTX 40 se enfrentan a incidentes generalizados de craqueo de PCB, según lo informado por el famoso defensor Louis Rossmann.

Incidente de craqueo de GPU Gigabyte RTX 30 y RTX 40 informado por varios usuarios, carriles PCIe supuestamente dañados

El incidente ha sido enfrentado por varios usuarios de GPU Gigabyte GeForce RTX 40 y RTX 30 que se comunicaron con Louis para alzar la voz contra el problema. Según las imágenes compartidas, se puede ver que las GPU Gigabyte tienen un mal diseño en su PCB, lo que provoca grietas en un área específica. Las grietas. de alguna manera daña los carriles PCIe dentro de la GPU, lo que impide la transferencia de datos y, en última instancia, conduce a una GPU inútil.

Varias personas afectadas intentaron reclamar este problema con Gigabyte e, irónicamente, rechazaron su solicitud de RMA. Gigabyte no está abordando el problema porque se trata de daños físicos, que la empresa no contempla. Puede ver una etiqueta de flecha roja en las imágenes a continuación, que Gigabyte coloca para resaltar dónde están las grietas. Varios usuarios están vendiendo este tipo de tarjetas gráficas con pegatinas de flechas rojas en eBay para evitar pérdidas.

Los expertos han compilado una guía para reparar las grietas. Dado que el daño está dentro de los carriles PCIe, es posible reparar su GPU Gigabyte GeForce RTX 40 y RTX 30 a través de pasos que requieren herramientas sofisticadas. Le recomendamos que no intente repararlo usted mismo; en su lugar, busque la ayuda de un profesional.

El problema de descifrar PCB con estas series RTX 30 y RTX 40 es algo que la empresa debe abordar, considerando que se limita al proveedor. El caso se ha destacado en varios foros y esperamos que Gigabyte haga todo lo posible para administrar a los usuarios afectados.

Fuente de noticias: Louis Rossmann

Desigualdad vinculada a la salud: un informe dice que los residentes de Basildon y Southend tienen más riesgo de muerte prematura (Imagen: Unsplash)

Los residentes de BASILDON y Southend son más propensos a la muerte prematura por enfermedades cardíacas y cáncer que el resto de Essex.

La nueva Junta de Atención Integrada de Mid y South Essex, que reemplazó a los Grupos de Comisionamiento Clínico el año pasado, dice que se necesitan mejoras para abordar la desigualdad de salud en la región.

Las desigualdades persistentes están conduciendo a una menor calidad de vida y una esperanza de vida más corta para muchos, particularmente para los residentes en partes de Basildon, Thurrock y Southend, según un informe que la junta de salud presentará al Consejo del Condado de Essex.

Los jefes de salud dicen que estos problemas de salud pueden estar relacionados con la privación económica.

La gran mayoría de la población económicamente más desfavorecida del sur de Essex vive en Basildon (donde el 17 % de la población forma parte del 20 % más desfavorecido a nivel nacional) y Southend (donde el 15 % se encuentra entre los más desfavorecidos).

“La desigualdad en la salud se puede ver reflejada en algunos de los distritos más desfavorecidos de Southend”, dijo el concejal del distrito de Kursaal, Matt Dent.

“En nuestra ciudad, algunas de las zonas más pobres, como los distritos de Kursaal y Vitoria, tienen problemas de salud más frecuentes que otros distritos.

“Lamentablemente, Basildon y Southend están peor que la mayoría de las partes de Essex y, como resultado, debemos analizar cómo prevenir algunas de estas enfermedades y condiciones mortales que surgen como resultado”.

Se dijo que la prevalencia del tabaquismo entre los adultos y la obesidad era «particularmente alta» en Basildon, Southend y Thurrock.

Como resultado, la mortalidad prematura causada por enfermedades cardiovasculares, cáncer y enfermedad pulmonar obstructiva crónica es particularmente alta entre los residentes de estas áreas desfavorecidas, afirma el informe.

Ahora los jefes de salud están trabajando en un plan para erradicar las diferencias en salud, con la clave del cambio identificada como “prevención e intervención temprana”.

“Esto debe involucrar un enfoque real en bebés, niños y jóvenes, donde se siembran muchos problemas de salud futuros”, señaló el informe.

“La única forma de abordar uno de estos problemas es promover estilos de vida saludables para los niños pequeños”, continuó el Sr. Denty.

“Es mucho más fácil cambiar los hábitos de alguien si se les enseña a los jóvenes cómo mantenerse en forma”.