El año pasado, dos perros de Nueva Jersey, con dueños separados, dieron positivo por una temida cepa bacteriana extremadamente resistente a los medicamentos, propagada en los EE. UU. mediante gotas para los ojos artificiales contaminadas fabricadas en la India. Esas caídas causaron un brote mortal en humanos en varios estados durante muchos meses el año pasado, con al menos 81 personas finalmente infectadas en 18 estados. Catorce personas perdieron la visión, a cuatro más se les extirparon quirúrgicamente los globos oculares y cuatro personas murieron.

Los datos preliminares sobre los perros, presentados recientemente en una conferencia de detectives de enfermedades organizada por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, resaltan que ahora que la cepa mortal del brote se ha introducido en los EE. UU., tiene el potencial de acechar en lugares inesperados. propaga su resistencia a los medicamentos a otras bacterias y causa nuevas infecciones en personas y animales que quizás nunca hayan usado las gotas.

No se sabía que los dos perros de Nueva Jersey hubieran recibido las gotas relacionadas con el brote: EzriCare Artificial Tears y dos productos adicionales fabricados por el mismo fabricante, que fueron retirados del mercado en febrero de 2023. Estos productos de venta libre a veces se utilizan en animales como personas. Pero los dueños separados de los perros dijeron que tampoco recordaban haber usado las gotas. Tampoco informaron ninguna exposición en entornos de atención médica o viajes internacionales recientes que pudieran explicar las infecciones. Uno de los perros recibió en un momento gotas para los ojos, pero no eran de una marca asociada al brote. La única conexión entre los dos perros fue que ambos fueron tratados en el mismo hospital veterinario, que no tenía las gotas para los ojos asociadas al brote.

Las infecciones de los perros se detectaron entre marzo y junio de 2023 cuando los médicos del hospital veterinario estaban trabajando para tratar una tos crónica en uno de los perros y una infección de oído persistente en el otro, según CBS News, que estuvo presente en la conferencia de los CDC. de su Servicio de Inteligencia Epidémica en Atlanta. Los hisopos de oído y pulmón se enviaron a un laboratorio veterinario académico en Pensilvania, donde un microbiólogo notó que las bacterias de ambos hisopos tenían características poco comunes de resistencia a los medicamentos. Luego, el microbiólogo subió secuencias genéticas de las cepas bacterianas a una base de datos nacional, donde llamaron la atención de los CDC y las autoridades sanitarias estatales.

Las secuencias genéticas cargadas eran de resistentes a carbapenemes productoras de carbapenemasas. Pseudomonas aeruginosa (CP-CRPA), y eran muy similares a la cepa bacteriana identificada en el brote mortal de gotas para los ojos. Estas bacterias son ampliamente resistentes a los antibióticos, resisten incluso a los medicamentos de última línea y pueden colonizar silenciosamente animales y humanos durante meses o años. Siguió una investigación.

Brechas de infección

Emma Price, oficial del servicio de inteligencia epidémica de los CDC que presentó los hallazgos de la investigación en la conferencia, sugirió que fue una suerte que pudieran establecer la conexión. «Porque [the academic veterinary laboratory] Tenía una beca y allí trabaja un microbiólogo veterinario, hizo su gran diligencia y subió los resultados. Así es como recibimos la notificación, porque la cepa coincidía con la cepa del brote», dijo Price a CBS News.

Sin embargo, los detectives de enfermedades finalmente no pudieron identificar exactamente cómo se infectaron los dos perros. «Las exposiciones compartidas incluyeron el tratamiento en las áreas de preparación quirúrgica y recuperación del hospital veterinario para caninos y visitas al departamento de oftalmología por parte del canino afectado u otro animal del mismo hogar», escribieron Price y sus colegas en sus hallazgos. Pero todas las muestras realizadas en el hospital veterinario donde fueron tratados los perros resultaron negativas para la cepa del brote de gotas para los ojos.

Durante la investigación, los epidemiólogos también realizaron una evaluación del control de infecciones en el hospital veterinario y encontraron una variedad de «lagunas». Estos incluyeron problemas con las prácticas de higiene de manos, el uso de equipos de protección personal (incluido el uso de guantes) y la limpieza y desinfección de equipos y ambientales en el hospital. Price señaló que estos problemas no son infrecuentes y que hay una falta general de énfasis en el control de infecciones en los entornos veterinarios.

Aunque Price y sus colegas no pudieron identificar la ruta directa de infección, sospechan que los perros probablemente se infectaron por exposición a un producto contaminado o por transmisión secundaria en el hospital veterinario.

Desde entonces, ambos perros se han recuperado por completo, pero debido a que las cepas CRPA pueden colonizar silenciosamente muchos sitios del cuerpo tanto en humanos como en animales, es posible que la bacteria aún permanezca en los perros o en otras mascotas y personas en sus hogares. Price advirtió a los propietarios sobre una posible transmisión futura y recomendó que informaran de este riesgo a sus proveedores de atención médica. También señaló la posibilidad de que la bacteria se propague de perro a perro. Lo ideal sería «mantener a los perros alejados de otros perros en el futuro, lo cual entendemos que es algo difícil de hacer», dijo.

Un nuevo antibiótico experimental puede eliminar fácilmente una de las bacterias más letales y resistentes a los medicamentos del mundo, al menos en placas de laboratorio y en ratones. Lo hace con un método nunca antes visto, abriendo una clase completamente nueva de medicamentos que podrían generar nuevas terapias que se necesitan con mayor urgencia para combatir las infecciones resistentes a los medicamentos.

Los hallazgos aparecieron esta semana en un par de artículos publicados en Nature, que exponen el extenso trabajo de desarrollo de fármacos realizado por investigadores de la Universidad de Harvard y la compañía farmacéutica Roche, con sede en Suiza.

En un comentario adjunto, los químicos Morgan Gugger y Paul Hergenrother de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign discutieron los hallazgos con optimismo y señalaron que han pasado más de 50 años desde que la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó una nueva clase de antibióticos contra el categoría de bacterias a las que se dirige el fármaco: bacterias gramnegativas. Esta categoría, que incluye patógenos intestinales como E. coli, Salmonela, Shigellay las bacterias que causan la clamidia, la peste bubónica, la gonorrea, la tos ferina, el cólera y la fiebre tifoidea, por nombrar algunas, es extraordinariamente difícil de matar porque se define por tener una estructura de membrana compleja que bloquea la mayoría de los medicamentos y es buena para acumular otras estrategias de resistencia a los medicamentos

Hallazgo importante

En este caso, el nuevo fármaco, denominado zosurabalpina, combate la bacteria gramnegativa resistente a los carbapenémicos. Acinetobacter baumannii, también conocido como CANGREJO. Aunque pueda parecer oscuro, es una bacteria oportunista e invasiva que a menudo ataca a pacientes hospitalizados y en estado crítico, causando infecciones mortales en todo el mundo. Es ampliamente resistente a los medicamentos, y en todo el mundo están surgiendo cepas panrresistentes; en otras palabras, cepas que son resistentes a todos los antibióticos disponibles actualmente. Las tasas de mortalidad de las infecciones invasivas por CANGREJO oscilan entre el 40 y el 60 por ciento. En 2017, la Organización Mundial de la Salud lo incluyó como prioridad 1: patógeno crítico, para el cual se necesitan nuevos antibióticos con mayor urgencia.

Es posible que la zosurabalpina acabe siendo ese fármaco que se necesita con urgencia, como escriben Gugger y Hergenrother en su comentario: «Dado que la zosurabalpina ya se está probando en ensayos clínicos, el futuro parece prometedor, con la posibilidad de que finalmente se vislumbre en el horizonte una nueva clase de antibióticos». para infecciones invasivas por CANGREJO.»

Un equipo internacional de investigadores, dirigido por Michael Lobritz y Kenneth Bradley de Roche, identificó por primera vez un precursor de zosurabalpina a través de una pantalla inusual. La mayoría de los antibióticos nuevos son moléculas pequeñas, aquellas que tienen pesos moleculares inferiores a 600 daltons. Pero en este caso, los investigadores buscaron en una colección de 45.000 compuestos más grandes y pesados, llamados péptidos macrocíclicos unidos (MCP), que tienen pesos de alrededor de 800 daltons. Las moléculas se examinaron frente a una colección de cepas Gram negativas, incluida una A. baumannii cepa. Un grupo de compuestos derribó a las bacterias y los investigadores seleccionaron el mejor, con el práctico mango de RO7036668. Luego, la molécula se optimizó y ajustó, incluido el equilibrio de carga, para hacerla más eficaz, soluble y segura. Esto resultó en zosurabalpin.

Droga mortal

En experimentos posteriores, la zosurabalpina demostró ser eficaz para matar una colección de 129 aislados clínicos de CRAB, muchos de los cuales eran aislados difíciles de tratar. El fármaco experimental también fue eficaz para librar a los ratones de infecciones con un virus panresistente. A. baumannii aislar, lo que significa que, independientemente de cómo funcionara el fármaco, podría eludir los mecanismos de resistencia existentes.

A continuación, los investigadores trabajaron para descubrir cómo zosurabalpin estaba acabando con estas bacterias mortales resistentes a la sartén. Lo hicieron utilizando un método estándar de someter a las bacterias a diferentes concentraciones del antibiótico para inducir mutaciones espontáneas. Para las bacterias que desarrollaron tolerancia a la zosurabalpina, los investigadores utilizaron la secuenciación del genoma completo para identificar dónde estaban las mutaciones. Encontraron 43 mutaciones distintas, y la mayoría estaban en genes que codifican la maquinaria de biosíntesis y transporte de LPS.

Los funcionarios de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades están haciendo sonar la alarma sobre una superbacteria que causa diarrea. Los datos de los CDC muestran un aumento notable en las cepas de Shigela bacterias durante la última media década. Aunque estas infecciones no suelen ser graves, se necesitan antibióticos para prevenir y tratar los casos que amenazan la vida, y la bacteria puede transmitir sus genes de resistencia a otros gérmenes problemáticos.

Shigela es una de las fuentes más comunes de diarrea en el mundo, con un estimado de 450,000 infecciones en los Estados Unidos anualmente. La mayoría de los casos son “leves”, pero aun así lo dejan sufriendo una semana de diarrea, fiebre y calambres. A veces, la diarrea se vuelve sanguinolenta, una condición conocida como disentería. Más raramente, la infección puede causar complicaciones como deshidratación severa, convulsiones, daño renal y sepsis (a menudo porque la bacteria ingresa al torrente sanguíneo). La enfermedad grave es más probable en los más jóvenes, así como en las personas con sistemas inmunitarios debilitados.

La bacteria rara vez mata a las personas en los EE. UU., aunque todavía se cree que hospitalizar miles cada año. Y sigue siendo una importante amenaza para la salud mundial, especialmente en las áreas más pobres del mundo con atención médica y saneamiento inadecuados. Según la Organización Mundial de la Salud, Shigela mata unas 200.000 personas al año. La mayoría de los casos se resuelven solos, siendo el tratamiento típico solo líquidos y reposo. Pero cuando estas infecciones se vuelven más graves o ocurren en personas con mayor riesgo de contraer una enfermedad grave, se usan antibióticos para acortar su duración. Desafortunadamente, Shigela es una de las muchas enfermedades bacterianas que están ganando constantemente resistencia a estas armas que alguna vez fueron confiables.

Shigela las bacterias en general han aprendido a resistir muchos antibióticos utilizados anteriormente como tratamientos de primera línea. Pero algunas cepas se consideran ampliamente resistentes a los medicamentos, lo que significa que muestran resistencia a todos los medicamentos que se usan comúnmente para tratarlas. En 2015, prácticamente el 0% de Shigela los casos en los EE. UU. portaban estas cepas, según el sistema de vigilancia nacional de los CDC. Pero en un aviso de salud liberado durante el fin de semana, la agencia informó que el 5 % de los casos en 2022 eran extremadamente resistentes a los medicamentos.

Es probable que muchas de estas infecciones se resolvieran por sí solas y que aún respondieran a antibióticos menos utilizados, ya sea solos o en combinación con otros. Pero no existe una estrategia de tratamiento clara para estas cepas resistentes, lo que significa que los médicos perderían tiempo y recursos valiosos tratando de diseñar una. Y en algunos casos severos, ese retraso bien podría ser fatal. Si eso no es lo suficientemente malo, muchos de los genes que otorgan protección a estas cepas pueden transmitirse a otras bacterias en el intestino, lo que solo impulsará aún más la resistencia a los antibióticos en general.

Otra preocupación es que Shigela es increíblemente contagioso, por lo que los brotes pueden salirse de control rápidamente. La bacteria se puede propagar a través de alimentos y agua contaminados, así como por contacto de persona a persona, incluido el sexo. A principios de este mes, por ejemplo, los funcionarios de salud europeos informaron de un brote generalizado que enfermó a cientos de turistas (incluidos algunos de los EE. UU.) que se hospedaron en hoteles de cinco estrellas en el país insular de Cabo Verde. También se cree que algunos de estos casos son portadores de cepas resistentes a múltiples fármacos.

“Dados estos problemas de salud pública potencialmente graves, los CDC les piden a los profesionales de la salud que estén atentos a la sospecha y al informe de casos de [extensively drug-resistant] Shigela infección a su departamento de salud local o estatal y educar a los pacientes y las comunidades con mayor riesgo sobre la prevención y la transmisión”, escribió el CDC en su aviso.

Los investigadores están trabajando activamente en Shigela vacunas e incluso probarlos en tri clínicotambién, que debería ayudar a detener el daño que causa. Pero mientras tanto, las personas pueden reducir el riesgo de contraer o transmitir Shigela y muchos otros virus estomacales lavándose las manos regularmente y tirando cuidadosamente los pañales de sus hijos. Las personas que sospechen que están enfermas deben quedarse en casa. También deben evitar nadar o preparar comida para otros mientras tienen diarrea, y debido a que se puede propagar a través de las relaciones sexuales, deben esperar al menos dos semanas después de que desaparezcan los síntomas para volver a tenerla.