{"id":252910,"date":"2022-10-22T21:18:40","date_gmt":"2022-10-22T21:18:40","guid":{"rendered":"https:\/\/magazineoffice.com\/las-terapias-celulares-de-vanguardia-que-apuntan-a-aliviar-la-escasez-de-organos-en-estados-unidos\/"},"modified":"2022-10-22T21:18:43","modified_gmt":"2022-10-22T21:18:43","slug":"las-terapias-celulares-de-vanguardia-que-apuntan-a-aliviar-la-escasez-de-organos-en-estados-unidos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/magazineoffice.com\/las-terapias-celulares-de-vanguardia-que-apuntan-a-aliviar-la-escasez-de-organos-en-estados-unidos\/","title":{"rendered":"Las terapias celulares de vanguardia que apuntan a aliviar la escasez de \u00f3rganos en Estados Unidos"},"content":{"rendered":"


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A pesar de ser la naci\u00f3n m\u00e1s rica sobre la faz del planeta, Estados Unidos. Los ri\u00f1ones son, seguidos por los h\u00edgados. Si bien el h\u00edgado es el \u00fanico \u00f3rgano humano conocido capaz de regenerarse a s\u00ed mismo, si da\u00f1as el tuyo lo suficiente durante el tiempo suficiente, como lo han hecho unos 30 millones de estadounidenses, entonces el \u00fanico tratamiento es un trasplante. Suponiendo que los m\u00e9dicos se queden contigo. Cada a\u00f1o, la demanda de h\u00edgados de reemplazo supera la oferta en decenas de miles.<\/p>\n

\u00abSolo un tercio de los que est\u00e1n en la lista de espera de trasplante de h\u00edgado ser\u00e1n trasplantados, y se proyecta que la demanda de h\u00edgados aumente un 23 por ciento en los pr\u00f3ximos 20 a\u00f1os\u00bb, observ\u00f3 un equipo multidisciplinario de investigadores en 2016. <\/em>. \u201cAgravando el problema de la escasez de \u00f3rganos, se espera que el grupo de donantes se reduzca a\u00fan m\u00e1s debido a la epidemia de obesidad. esteatosis hep\u00e1tica [aka ] es cada vez m\u00e1s com\u00fan en los donantes y es un factor de riesgo significativo en el trasplante de h\u00edgado\u201d.<\/p>\n

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Para abordar esta escasez cr\u00edtica, los autores del estudio se\u00f1alan que los m\u00e9dicos han explorado una variedad de reg\u00edmenes de vanguardia, desde la repoblaci\u00f3n celular y la ingenier\u00eda de tejidos, nanopart\u00edculas hasta gen\u00f3mica, ayudas mec\u00e1nicas para xenotrasplantes derivados de porcinos, todos con diversos grados de \u00e9xito. La repoblaci\u00f3n celular se ha utilizado durante a\u00f1os, un proceso que inyecta c\u00e9lulas hep\u00e1ticas sanas en el \u00f3rgano da\u00f1ado del paciente a trav\u00e9s de una vena porta donde se adhieren al andamiaje celular existente y se convierten en tejido hep\u00e1tico nuevo y funcional.<\/p>\n

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Fabi\u00e1n Bimmer \/ reuters<\/p>\n<\/figure>\n

\u00abCrear un suministro inagotable e inmediatamente disponible de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas funcionales a partir de tejido aut\u00f3logo permitir\u00eda una intervenci\u00f3n temprana en pacientes con insuficiencia hep\u00e1tica y permitir\u00eda infundir c\u00e9lulas hep\u00e1ticas durante un per\u00edodo de tiempo m\u00e1s largo\u00bb, se\u00f1alan los autores del estudio de 2016. \u00abCombinado con los avances recientes en la tecnolog\u00eda de edici\u00f3n del genoma, tales c\u00e9lulas hep\u00e1ticas podr\u00edan usarse ampliamente para tratar devastadores errores innatos del metabolismo en el h\u00edgado y eliminar la necesidad de un r\u00e9gimen de medicamentos inmunosupresores de por vida y sus complicaciones\u00bb. La desventaja de esta t\u00e9cnica es el ritmo al que proliferan las c\u00e9lulas del donante, lo que la convierte en una herramienta deficiente contra la insuficiencia hep\u00e1tica aguda.<\/p>\n

Las terapias basadas en ves\u00edculas extracelulares, por otro lado, aprovechan las v\u00edas de comunicaci\u00f3n intracelular del cuerpo para administrar medicamentos con \u00abalta biodisponibilidad, biocompatibilidad excepcional y baja inmunogenicidad\u00bb, seg\u00fan 2020’s <\/em>. \u00abProporcionan un medio para la comunicaci\u00f3n intercelular y la transmisi\u00f3n de compuestos bioactivos a tejidos, c\u00e9lulas y \u00f3rganos espec\u00edficos\u00bb, incluidos \u00abfibroblastos, c\u00e9lulas neuronales, macr\u00f3fagos e incluso c\u00e9lulas cancerosas\u00bb.<\/p>\n

Los EV son las cartas postales que las c\u00e9lulas se env\u00edan entre s\u00ed. Vienen en una variedad de tama\u00f1os de 30 a 1000 nm y tienen membranas exteriores tachonadas con m\u00faltiples prote\u00ednas adhesivas que les permiten entrar en cualquier n\u00famero de diferentes tipos de c\u00e9lulas. Aprovechando el equivalente biol\u00f3gico del llavero de un conserje, los investigadores han comenzado a introducir nanopart\u00edculas terap\u00e9uticas en veh\u00edculos el\u00e9ctricos y a utilizarlas para inyectar discretamente tratamientos en las c\u00e9lulas seleccionadas. Sin embargo, estos tratamientos a\u00fan se encuentran en etapas experimentales y son m\u00e1s efectivos contra la insuficiencia hep\u00e1tica aguda y las enfermedades metab\u00f3licas cong\u00e9nitas que contra la insuficiencia hep\u00e1tica en etapa terminal.<\/p>\n

\"SRBAL\"\n

Cl\u00ednica Mayo<\/p>\n<\/figure>\n

Las ayudas mec\u00e1nicas, el equivalente hepatoc\u00edtico a una m\u00e1quina de di\u00e1lisis, como el (SRBAL, arriba) son ideales para tratar casos de insuficiencia hep\u00e1tica aguda, capaces de hacerse cargo de la totalidad de la funci\u00f3n hep\u00e1tica del paciente de forma externa e inmediata. Sin embargo, tales procedimientos son costosos y temporales. El SRBAL solo puede ayudar a un paciente durante un m\u00e1ximo de dos semanas, lo que lo hace m\u00e1s adecuado para mantener a alguien con vida hasta que se pueda localizar a un donante en lugar de una soluci\u00f3n permanente similar a un marcapasos.<\/p>\n

Tambi\u00e9n se ha mostrado prometedor, aunque todav\u00eda est\u00e1n en desarrollo temprano y en gran medida no est\u00e1n listos para una adopci\u00f3n generalizada. Los trasplantes entre especies utilizando \u00f3rganos de cerdo modificados gen\u00e9ticamente est\u00e1n , con cirujanos en enero pasado (aunque muri\u00f3 de complicaciones dos meses despu\u00e9s). Pig y de manera similar se han trasplantado a receptores humanos, a menudo con efectos secundarios menos dr\u00e1sticos que la muerte.<\/p>\n

No importa de d\u00f3nde provenga el \u00f3rgano trasplantado, introducirlo en el paciente implicar\u00e1 invariablemente un procedimiento quir\u00fargico importante. Sin embargo, recientemente dio a conocer su soluci\u00f3n no invasiva: enga\u00f1ar al cuerpo del paciente para que desarrolle una serie de \u00aborganoides\u00bb hep\u00e1ticos ect\u00f3picos en miniatura por su cuenta como una cosecha de papas para lavar la sangre.<\/p>\n

Para aquellos de ustedes que se quedaron dormidos con la biograf\u00eda de la escuela secundaria, un resumen r\u00e1pido de los t\u00e9rminos. El sistema linf\u00e1tico es una parte del sistema inmunitario que sirve para hacer circular unos 20 litros de l\u00edquido por todo el cuerpo, absorber el exceso de nuevo en el torrente sangu\u00edneo e incubar linfocitos cr\u00edticos como . Los organoides, por otro lado, son eso, pero lo hacen ect\u00f3picamente, ya que funcionan en una parte diferente del cuerpo como un h\u00edgado normal. Las papas para lavar sangre se explican por s\u00ed mismas.<\/p>\n

\u00abFundamentalmente, Lygenesis usa el ganglio linf\u00e1tico, los biorreactores naturales de su cuerpo que generalmente se usan para las c\u00e9lulas T\u00bb, dijo a Engadget el director ejecutivo y cofundador de la compa\u00f1\u00eda, Michael Hufford. \u201cSecuestramos esa misma biolog\u00eda, injertamos nuestras terapias en los ganglios linf\u00e1ticos para hacer crecer \u00f3rganos ect\u00f3picos funcionales\u201d.<\/p>\n

\u201cUsamos un procedimiento de ultrasonido endosc\u00f3pico ambulatorio en el que bajamos a trav\u00e9s de la boca del paciente usando un equipo endosc\u00f3pico est\u00e1ndar\u201d, continu\u00f3 Hufford. \u00abNos injertamos all\u00ed en minutos bajo una sedaci\u00f3n ligera, por lo que es un riesgo m\u00e9dico muy bajo y tambi\u00e9n es bastante econ\u00f3mico\u00bb. Se\u00f1ala que el costo promedio de un trasplante de h\u00edgado adecuado en el hospital le costar\u00e1 alrededor de un mill\u00f3n de d\u00f3lares. El procedimiento ambulatorio de Lygenesis \u201cse factura en un par de miles m\u00e1s o menos\u201d, dijo.<\/p>\n

M\u00e1s importante a\u00fan, la t\u00e9cnica Lygenesis no requiere un h\u00edgado donado completo, o incluso una gran fracci\u00f3n de uno. De hecho, cada \u00f3rgano donado puede dividirse entre varias docenas de receptores. \u201cUsando nuestra tecnolog\u00eda, un solo h\u00edgado donado puede llegar a 75 o m\u00e1s pacientes\u201d, dijo Hofford. El proceso de convertir un solo h\u00edgado donado en todas esas muestras injertables lleva a un equipo de tres t\u00e9cnicos m\u00e1s de seis horas y 70 pasos para completar. El proceso no implica ninguna manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica, como la edici\u00f3n CRISPR.<\/p>\n

Este proceso es bastante necesario ya que los pacientes no pueden donarse c\u00e9lulas hep\u00e1ticas cultivables a s\u00ed mismos. \u201cUna vez que tiene una enfermedad hep\u00e1tica en etapa terminal, por lo general tiene una muy\u201d, anot\u00f3 Hofford. Sangrar\u00e1 a la menor intervenci\u00f3n. Incluso el simple acto de recolectar muestras celulares puede volverse r\u00e1pidamente mortal si se divide en dos la parte equivocada del \u00f3rgano.<\/p>\n

Y no son solo los propios receptores de trasplantes los que no pueden donar. Hofford estima que entre el 30 y el 40 por ciento de los h\u00edgados donados est\u00e1n demasiado desgastados para ser trasplantados con \u00e9xito. \u201cUno de los beneficios de nuestra tecnolog\u00eda es que estamos usando \u00f3rganos que han sido donados pero que, de lo contrario, ser\u00e1n descartados\u201d, dijo.<\/p>\n

Una vez injertado en un ganglio linf\u00e1tico, el organoide hep\u00e1tico crecer\u00e1 y se vascularizar\u00e1 en el transcurso de dos a tres meses, hasta que sea lo suficientemente grande como para comenzar a soportar el h\u00edgado existente. Hufford se\u00f1ala que incluso con una enfermedad en etapa terminal, un h\u00edgado puede conservar hasta el 30 por ciento de su funcionalidad original, por lo que estos organoides est\u00e1n dise\u00f1ados para aumentar y apoyar el \u00f3rgano existente en lugar de reemplazarlo por completo.<\/p>\n

Lygenesis se encuentra actualmente en la Fase 2A del , lo que significa que un peque\u00f1o grupo de cuatro pacientes recibi\u00f3 cada uno un solo injerto en un ganglio linf\u00e1tico ubicado en la cavidad central del cuerpo cerca del h\u00edgado mismo (el cuerpo tiene m\u00e1s de 500 ganglios linf\u00e1ticos y aparentemente este tratamiento t\u00e9cnicamente puede apuntar a cualquiera de ellos). Si esta prueba inicial tiene \u00e9xito, los grupos de estudio posteriores recibir\u00e1n un n\u00famero cada vez mayor de injertos, hasta media docena, para ayudar a la empresa y a los reguladores federales a determinar la cantidad \u00f3ptima de organoides para tratar la enfermedad.<\/p>\n

Si bien las capacidades regenerativas inherentes del h\u00edgado lo convierten en un candidato ideal para este procedimiento, la compa\u00f1\u00eda tambi\u00e9n est\u00e1 desarrollando tratamientos similares para los ri\u00f1ones, el p\u00e1ncreas y la gl\u00e1ndula del timo, as\u00ed como tambi\u00e9n para enfermedades hep\u00e1ticas metab\u00f3licas cong\u00e9nitas como . Todos estos esfuerzos se encuentran en puntos de desarrollo mucho m\u00e1s tempranos que el trabajo hep\u00e1tico de la etapa final de la compa\u00f1\u00eda. \u201cDentro de los pr\u00f3ximos cinco a\u00f1os, nos encantar\u00eda ver que nuestro programa hep\u00e1tico se presente a la FDA como una nueva terapia biol\u00f3gica y est\u00e9 disponible comercialmente\u201d, dijo Hufford. \u201cCreo que ser\u00eda un marco de tiempo realista\u201d.<\/p>\n<\/div>\n

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