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Luego administraron una sola dosis baja de klotho debajo de la piel de cada mono, elevando los niveles de la prote\u00edna a los que normalmente est\u00e1n presentes en los animales al nacer. Cuatro horas m\u00e1s tarde, los investigadores les pidieron que completaran la tarea de encontrar comida en lotes de 20 ensayos, y luego el equipo volvi\u00f3 a probar a los monos durante las pr\u00f3ximas dos semanas. En general, los animales tomaron decisiones correctas con m\u00e1s frecuencia que antes de recibir la inyecci\u00f3n. El equipo prob\u00f3 a los monos en dos versiones de la tarea: una m\u00e1s f\u00e1cil, donde hab\u00eda menos compartimentos para elegir, y una m\u00e1s dif\u00edcil con m\u00e1s de ellos. Klotho mejor\u00f3 su desempe\u00f1o en la tarea m\u00e1s f\u00e1cil en un 6 por ciento y en la versi\u00f3n m\u00e1s dif\u00edcil en un 20 por ciento, dice Dubal.<\/p>\n
\u201cEsto es muy alentador\u201d, dice Moe, que no particip\u00f3 en el nuevo estudio.<\/p>\n
Los investigadores hicieron que los monos hicieran la tarea varias veces en el transcurso de dos semanas, y el equipo vio que a pesar de que el cuerpo descompone el klotho dentro de un par de d\u00edas de la inyecci\u00f3n, el efecto de mejora cognitiva dur\u00f3 todo el tiempo. \u00abEl hecho de que se pueda administrar una vez y durar dos semanas parece excelente, aunque en este momento no sabemos si la administraci\u00f3n repetida funcionar\u00eda nuevamente\u00bb, dice Eric Verdin, director ejecutivo del Buck Institute for Research on Aging, quien fue no est\u00e1 involucrado en el estudio.<\/p>\n
De hecho, en estudios previos con ratones, tanto las dosis bajas como las altas de klotho impulsaron la cognici\u00f3n, ayud\u00e1ndolos a desempe\u00f1arse mejor en varias tareas de laberinto que desaf\u00edan el aprendizaje y la memoria. Pero cuando el equipo de Dubal les dio a los monos dosis de 10, 20 y 30 microgramos por kilogramo de peso corporal, los beneficios se estancaron en la dosis de 10 microgramos. Esto levanta una bandera importante para los investigadores, ya que consideran probar alg\u00fan d\u00eda las inyecciones de klotho en humanos. Cuando se trata de dosificaci\u00f3n, Verdin dice: \u00abM\u00e1s no siempre es mejor\u00bb.<\/p>\n
Las personas nacen con aproximadamente cinco veces m\u00e1s klotho que en la edad adulta, y en el experimento con monos, la dosis baja de klotho fue equivalente a los niveles de la infancia. Dubal especula que la dosificaci\u00f3n dentro de un rango que el cuerpo ha experimentado antes, sin excederse, puede ser m\u00e1s importante para los primates que para los ratones. El pr\u00f3ximo paso ser\u00e1 probar dosis a\u00fan m\u00e1s bajas en ensayos cl\u00ednicos en humanos, para encontrar el \u00abpunto dulce terap\u00e9utico para los humanos\u00bb, dice Dubal. \u00abTal vez sea la reposici\u00f3n, en lugar de una s\u00faper dosis, lo que se necesita para la salud del cerebro\u00bb.<\/p>\n
Pero klotho es un gran misterio: nadie sabe exactamente c\u00f3mo act\u00faa en el cerebro. \u201cEsa es una caja negra completa\u201d, dice Verdin. Los investigadores creen que la prote\u00edna debe estar protegiendo el cerebro de alguna manera, pero \u00bfc\u00f3mo? No parece cruzar la barrera hematoencef\u00e1lica, el borde semipermeable de los vasos sangu\u00edneos y los tejidos que mantiene alejadas del cerebro muchas sustancias da\u00f1inas.<\/p>\n
Dado que el efecto cognitivo de klotho dura mucho m\u00e1s que su presencia en el cuerpo, Dubal sospecha que debe tener un efecto en las conexiones entre las neuronas en el cerebro, potencialmente \u00abredise\u00f1ando la sinapsis para recibir y conservar mejor los recuerdos\u00bb, dice. Su grupo de investigaci\u00f3n est\u00e1 trabajando actualmente para comprender c\u00f3mo entra el klotho en el cerebro y qu\u00e9 hace una vez que est\u00e1 all\u00ed.<\/p>\n<\/div>\n