{"id":762485,"date":"2023-08-08T05:20:11","date_gmt":"2023-08-08T05:20:11","guid":{"rendered":"https:\/\/magazineoffice.com\/las-celulas-t-se-queman-solo-unas-pocas-horas-despues-de-encontrar-tumores-cancerosos\/"},"modified":"2023-08-08T05:20:15","modified_gmt":"2023-08-08T05:20:15","slug":"las-celulas-t-se-queman-solo-unas-pocas-horas-despues-de-encontrar-tumores-cancerosos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/magazineoffice.com\/las-celulas-t-se-queman-solo-unas-pocas-horas-despues-de-encontrar-tumores-cancerosos\/","title":{"rendered":"Las c\u00e9lulas T se queman solo unas pocas horas despu\u00e9s de encontrar tumores cancerosos"},"content":{"rendered":"<p> <br \/>\n<\/p>\n<div itemprop=\"articleBody\">\n<figure class=\"intro-image intro-left\"><figcaption class=\"caption\">\n<div class=\"caption-text\">Agrandar <span class=\"sep\">\/<\/span> Esta imagen microsc\u00f3pica muestra una c\u00e9lula T citot\u00f3xica (azul) atacando una c\u00e9lula cancerosa (verde) mediante la liberaci\u00f3n de sustancias qu\u00edmicas t\u00f3xicas (rojo).<\/div>\n<p>Alex Ritter, Jennifer Lippincott Schwartz y Gillian Griffiths\/Institutos Nacionales de Salud<\/p>\n<\/figcaption><\/figure>\n<aside id=\"social-left\" class=\"social-left\" aria-label=\"Read the comments or share this article\">\n<\/aside>\n<p><!-- cache hit 47:single\/related:d4fa4d1153a023f525a1e7c4db13f19f --><!-- empty --><\/p>\n<p>Una funci\u00f3n clave de nuestro sistema inmunol\u00f3gico es detectar y eliminar pat\u00f3genos extra\u00f1os como bacterias y virus.  Las c\u00e9lulas inmunitarias como las c\u00e9lulas T hacen esto al distinguir entre diferentes tipos de prote\u00ednas dentro de las c\u00e9lulas, lo que les permite detectar la presencia de infecci\u00f3n o enfermedad.<\/p>\n<p>Un tipo de c\u00e9lula T llamada c\u00e9lula T citot\u00f3xica puede reconocer las prote\u00ednas mutadas en las c\u00e9lulas cancerosas y, por lo tanto, deber\u00eda poder matarlas.  Sin embargo, en la mayor\u00eda de los pacientes, las c\u00e9lulas cancerosas crecen sin control a pesar de la presencia de c\u00e9lulas T.<\/p>\n<p>La explicaci\u00f3n actual que tienen los cient\u00edficos de por qu\u00e9 las c\u00e9lulas T no logran eliminar las c\u00e9lulas cancerosas es porque se \u00abagotan\u00bb.  La idea es que las c\u00e9lulas T inicialmente funcionan bien cuando se enfrentan por primera vez a las c\u00e9lulas cancerosas, pero pierden gradualmente su capacidad para matar las c\u00e9lulas cancerosas despu\u00e9s de repetidos encuentros.<\/p>\n<p>Las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios y la terapia con c\u00e9lulas CAR-T, se han mostrado muy prometedoras al inducir una remisi\u00f3n duradera en algunos pacientes con c\u00e1nceres que de otro modo ser\u00edan incurables.  Sin embargo, estas terapias a menudo no logran inducir respuestas a largo plazo en la mayor\u00eda de los pacientes, y el agotamiento de las c\u00e9lulas T es uno de los principales culpables.<\/p>\n<p>Somos investigadores que estudian formas de aprovechar el sistema inmunitario para tratar el c\u00e1ncer.  Los cient\u00edficos como nosotros han estado trabajando para determinar los mecanismos que controlan qu\u00e9 tan bien funcionan las c\u00e9lulas T contra los tumores.  En nuestra investigaci\u00f3n recientemente publicada, descubrimos que las c\u00e9lulas T se agotan a las pocas horas de encontrar c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n<figure class=\"video\">\n<p><iframe loading=\"lazy\" title=\"Decoding cancer immunology: Hunting hidden tumours\" width=\"640\" height=\"360\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/vponeaNiewE?feature=oembed\" frameborder=\"0\" allow=\"accelerometer; autoplay; clipboard-write; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture; web-share\" referrerpolicy=\"strict-origin-when-cross-origin\" allowfullscreen><\/iframe><\/p><figcaption class=\"caption\">\n<p>Las c\u00e9lulas T reconocen las c\u00e9lulas tumorales por las prote\u00ednas espec\u00edficas llamadas ant\u00edgenos que muestran en sus superficies.<\/p>\n<\/figcaption><\/figure>\n<h2>Temporizaci\u00f3n del agotamiento de las c\u00e9lulas T<\/h2>\n<p>Cuando a la mayor\u00eda de los pacientes se les diagnostica c\u00e1ncer, su sistema inmunitario ha estado interactuando con las c\u00e9lulas cancerosas en desarrollo durante meses o a\u00f1os.  Quer\u00edamos retroceder en el tiempo para descubrir qu\u00e9 sucede cuando las c\u00e9lulas T se encuentran por primera vez con las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n<p>Para hacer esto, usamos ratones modificados gen\u00e9ticamente para desarrollar c\u00e1nceres de h\u00edgado a medida que envejecen, de manera similar a como se desarrollan los c\u00e1nceres de h\u00edgado en las personas.  Introdujimos c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas rastreables que reconocen espec\u00edficamente las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado para analizar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y controlar cu\u00e1les de los genes se activan o desactivan con el tiempo.<\/p>\n<aside class=\"ad_wrapper\" aria-label=\"In Content advertisement\">\n    <span class=\"ad_notice\">Anuncio <\/span>    <\/p>\n<\/aside>\n<p>Tambi\u00e9n usamos estas mismas c\u00e9lulas T rastreables para estudiar su respuesta en ratones infectados con la bacteria. <em>Listeria<\/em>.  En estos ratones, encontramos que las c\u00e9lulas T eran altamente funcionales y eliminaban las c\u00e9lulas infectadas.  Al comparar las diferencias entre las c\u00e9lulas T disfuncionales de tumores y las c\u00e9lulas T altamente funcionales de ratones infectados, podemos concentrarnos en los genes que codifican prote\u00ednas cr\u00edticas que las c\u00e9lulas T usan para regular su funci\u00f3n.<\/p>\n<p>En nuestro trabajo anterior, encontramos que las c\u00e9lulas T se vuelven disfuncionales con una estructura gen\u00e9tica dr\u00e1sticamente alterada dentro de los cinco d\u00edas posteriores al encuentro con c\u00e9lulas cancerosas en ratones.  Originalmente hab\u00edamos decidido centrarnos en los puntos de tiempo m\u00e1s tempranos despu\u00e9s de que las c\u00e9lulas T encontraran c\u00e9lulas cancerosas en ratones con c\u00e1ncer de h\u00edgado o melanoma metast\u00e1sico porque pensamos que habr\u00eda menos cambios gen\u00e9ticos.  Eso nos habr\u00eda permitido identificar los primeros y m\u00e1s cr\u00edticos reguladores de la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n<p>En cambio, encontramos m\u00faltiples caracter\u00edsticas sorprendentes de la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas T dentro de las seis a 12 horas posteriores al encuentro con las c\u00e9lulas cancerosas, incluidos miles de cambios en la estructura gen\u00e9tica y la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n<figure class=\"image shortcode-img center large\" style=\"width:100%\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" alt=\"Las c\u00e9lulas T juegan un papel importante en la lucha contra las enfermedades.\" src=\"https:\/\/cdn.arstechnica.net\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/tcell2-640x640.jpg\" width=\"640\" height=\"640\" srcset=\"https:\/\/cdn.arstechnica.net\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/tcell2.jpg 2x\"\/><figcaption class=\"caption\">\n<div class=\"caption-text\">Agrandar <span class=\"sep\">\/<\/span> Las c\u00e9lulas T juegan un papel importante en la lucha contra las enfermedades.<\/div>\n<\/figcaption><\/figure>\n<p>Analizamos los diferentes genes y v\u00edas reguladores en las c\u00e9lulas T que se encuentran con las c\u00e9lulas cancerosas en comparaci\u00f3n con las de las c\u00e9lulas T que se encuentran con las c\u00e9lulas infectadas.  Descubrimos que los genes asociados con la inflamaci\u00f3n estaban altamente activados en las c\u00e9lulas T que interactuaban con las c\u00e9lulas infectadas, pero no en las c\u00e9lulas T que interactuaban con las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n<p>A continuaci\u00f3n, observamos c\u00f3mo evolucionaron con el tiempo los primeros cambios iniciales en la estructura gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas T.  Descubrimos que los cambios muy tempranos en el ADN se estabilizaron y reforzaron con la exposici\u00f3n continua a las c\u00e9lulas cancerosas, lo que efectivamente \u00abimprimi\u00f3\u00bb patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica disfuncionales en las c\u00e9lulas T.  Esto signific\u00f3 que cuando las c\u00e9lulas T se extrajeron de los tumores despu\u00e9s de cinco d\u00edas y se transfirieron a ratones libres de tumores, a\u00fan segu\u00edan siendo disfuncionales.<\/p>\n<h2>Impulsar la destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas T<\/h2>\n<p>En conjunto, nuestra investigaci\u00f3n sugiere que las c\u00e9lulas T en los tumores no necesariamente est\u00e1n trabajando duro y agot\u00e1ndose.  M\u00e1s bien, est\u00e1n bloqueados desde el principio.  Esto se debe a que las se\u00f1ales negativas que las c\u00e9lulas cancerosas env\u00edan a su entorno circundante inducen la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, y la falta de se\u00f1ales positivas como la inflamaci\u00f3n hace que las c\u00e9lulas T no se activen a toda velocidad.<\/p>\n<p>Nuestro equipo ahora est\u00e1 explorando estrategias para estimular las v\u00edas inflamatorias en las c\u00e9lulas T que se encuentran con las c\u00e9lulas cancerosas para que funcionen como si estuvieran enfrent\u00e1ndose a una infecci\u00f3n.  Nuestra esperanza es que esto ayude a las c\u00e9lulas T a matar a sus objetivos de c\u00e1ncer de manera m\u00e1s efectiva.<\/p>\n<p><em>maria felipe<\/em> es un<em>Profesor asistente de medicina y patolog\u00eda en la Universidad de Vanderbilt y Michael Rudloff es MD-Ph.D.  candidato en patolog\u00eda molecular e inmunolog\u00eda en la Universidad de Vanderbilt<\/em><\/p>\n<p><em>Este art\u00edculo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons.  Lea el art\u00edculo original.<\/em><\/p>\n<p><figure class=\"center\" style=\"width:1px\"><iframe loading=\"lazy\" src=\"https:\/\/counter.theconversation.com\/content\/210947\/count.gif?distributor=republish-lightbox-basic\" scrolling=\"no\" width=\"1\" height=\"1\" frameborder=\"0\"><\/iframe><\/figure>\n<\/p><\/div>\n<p><br \/>\n<br \/><a href=\"https:\/\/magazineoffice.com\/\">Source link-49<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Agrandar \/ Esta imagen microsc\u00f3pica muestra una c\u00e9lula T citot\u00f3xica (azul) atacando una c\u00e9lula cancerosa (verde) mediante la liberaci\u00f3n de sustancias qu\u00edmicas t\u00f3xicas (rojo). 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