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La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos aprob\u00f3 el viernes dos terapias gen\u00e9ticas para tratar la anemia de c\u00e9lulas falciformes, una de las cuales es el primer tratamiento basado en CRISPR\/Cas9 que obtiene la aprobaci\u00f3n regulatoria en los EE. UU.<\/p>\n
El anuncio es un hito en el tratamiento de la anemia de c\u00e9lulas falciformes, una enfermedad devastadora en la que los gl\u00f3bulos rojos se deforman hasta adoptar la forma de una hoz y obstruyen los vasos sangu\u00edneos. La anemia falciforme afecta a unas 100.000 personas en Estados Unidos, la mayor\u00eda de ellas afroamericanas. Conduce a anemia, eventos vasooclusivos y crisis (episodios dolorosos en los que peque\u00f1os bloqueos privan de ox\u00edgeno al tejido), accidentes cerebrovasculares, da\u00f1o org\u00e1nico progresivo e irreversible, disminuci\u00f3n de la calidad de vida y muerte prematura.<\/p>\n
Hasta hoy, los tratamientos han sido limitados. Un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea de un hermano gen\u00e9ticamente compatible puede curar la afecci\u00f3n m\u00e1s del 90 por ciento de las veces, pero s\u00f3lo alrededor del 20 por ciento de las personas con la enfermedad tienen un hermano donante gen\u00e9ticamente compatible. Tambi\u00e9n hay m\u00faltiples medicamentos disponibles y cuidados de apoyo, pero principalmente reducen la gravedad de la enfermedad. Los nuevos tratamientos de terapia g\u00e9nica, por otro lado, han demostrado ser muy eficaces para prevenir eventos y crisis vasooclusivas.<\/p>\n
\u00abLa anemia de c\u00e9lulas falciformes es un trastorno sangu\u00edneo poco com\u00fan, debilitante y potencialmente mortal con una importante necesidad insatisfecha, y estamos entusiasmados de avanzar en este campo, especialmente para las personas cuyas vidas se han visto gravemente alteradas por la enfermedad, mediante la aprobaci\u00f3n de dos terapias gen\u00e9ticas basadas en c\u00e9lulas. hoy\u00bb, dijo Nicole Verdun, directora de la Oficina de Productos Terap\u00e9uticos dentro del Centro de Evaluaci\u00f3n e Investigaci\u00f3n Biol\u00f3gica de la FDA, en el anuncio de la FDA.<\/p>\n
Para comprender c\u00f3mo funcionan las terapias gen\u00e9ticas, es \u00fatil comprender qu\u00e9 causa la anemia de c\u00e9lulas falciformes. El problema central es la hemoglobina adulta, la prote\u00edna que contiene hierro en los gl\u00f3bulos rojos y que transporta ox\u00edgeno desde los pulmones al resto del cuerpo. En los pacientes con anemia de c\u00e9lulas falciformes, hay una \u00fanica y peque\u00f1a mutaci\u00f3n en el gen que codifica la hemoglobina. La mutaci\u00f3n es un cambio de un solo nucle\u00f3tido o base (a menudo representado por las letras A, C, T y G). El cambio de una A a una T en el c\u00f3digo gen\u00e9tico de la hemoglobina da como resultado una prote\u00edna de hemoglobina con una valina en lugar de un \u00e1cido glut\u00e1mico en la posici\u00f3n del sexto amino\u00e1cido. Esto transforma la hemoglobina adulta normal (HbA) en hemoglobina falciforme (HbS). En los gl\u00f3bulos rojos, cuando la HbS pierde el ox\u00edgeno que transportaba, se polimeriza consigo misma formando estructuras en forma de hebras que deforman la c\u00e9lula.<\/p>\n\n Anuncio <\/span> <\/p>\n<\/aside>\nEdiciones efectivas<\/h2>\n La terapia CRISPR\/Cas9 aprobada hoy, llamada Casgevy, previene esta deformaci\u00f3n esencialmente activando la producci\u00f3n de otro tipo de hemoglobina codificada en nuestros patrones gen\u00e9ticos: la hemoglobina fetal (HbF). La HbF est\u00e1 optimizada para el embarazo, transfiriendo ox\u00edgeno de la sangre materna al tejido fetal, y el gen que la codifica se desactiva poco despu\u00e9s del nacimiento a medida que el cuerpo realiza la transici\u00f3n a HbA. Aproximadamente seis meses despu\u00e9s del nacimiento, la HbF generalmente representa s\u00f3lo entre el 1 y el 2 por ciento de la hemoglobina del cuerpo.<\/p>\n
Pero la HbF puede tratar eficazmente la anemia de c\u00e9lulas falciformes: la hemoglobina transporta ox\u00edgeno muy bien en los adultos y no se polimeriza. Adem\u00e1s, cuando se mezcla con HbS, interfiere con la polimerizaci\u00f3n de la prote\u00edna mutada consigo misma, impidi\u00e9ndole formar estructuras que deformen los gl\u00f3bulos rojos.<\/p>\n
Casgevy activa la HbF con el sistema CRISPR\/Cas9, un sistema de edici\u00f3n de genes inicialmente extra\u00eddo de bacterias que corta el ADN utilizando una enzima (una nucleasa) llamada Cas9. Cas9 puede dirigirse a tramos espec\u00edficos de ADN utilizando una secuencia gu\u00eda de ARN corta. En Casgevy, el sistema CRISPR\/Cas9 tiene como objetivo cortar un gen que codifica una prote\u00edna llamada BCL11A, que controla otros genes, tambi\u00e9n conocido como factor de transcripci\u00f3n. El factor de transcripci\u00f3n BCL11A es la prote\u00edna responsable de desactivar el gen de la HbF poco despu\u00e9s del nacimiento a medida que el cuerpo pasa a la versi\u00f3n adulta. Con el corte CRISPR\/Cas9, se apaga BCL11A y se puede reanudar la producci\u00f3n de HbF.<\/p>\n
Para los pacientes que reciben tratamiento, este proceso implica primero recolectar c\u00e9lulas madre de su m\u00e9dula \u00f3sea, que luego se someten a pruebas CRISPR en un laboratorio especializado. Mientras tanto, los pacientes reciben quimioterapia para matar las c\u00e9lulas de la m\u00e9dula \u00f3sea y dar paso a las c\u00e9lulas editadas gen\u00e9ticamente que luego se vuelven a colocar. De 31 pacientes tratados con Cagevy y seguidos durante al menos 24 meses, 29 (93,5 por ciento) recibieron al menos 12 meses consecutivos sin crisis vasooclusiva.<\/p>\n
La otra terapia g\u00e9nica aprobada hoy por la FDA es Lyfgenia, que utiliz\u00f3 un vector lentiviral para insertar genes en el genoma humano. En este caso, el sistema entrega el c\u00f3digo gen\u00e9tico para un tipo modificado de hemoglobina que est\u00e1 dise\u00f1ado para ser antifalciforme, llamado HbA.T87Q<\/sup>. Entre 32 pacientes tratados con Lyfgenia, 28 (88 por ciento) estuvieron libres de eventos vasooclusivos entre seis y 18 meses despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\nAmbas terapias gen\u00e9ticas est\u00e1n aprobadas para pacientes de 12 a\u00f1os en adelante.<\/p>\n<\/p><\/div>\n
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