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Para mantener la IL-12 dentro de los tumores, los cient\u00edficos de Strand dise\u00f1aron un conjunto de instrucciones llamado circuito gen\u00e9tico que le indica al ARNm que produzca la prote\u00edna inflamatoria s\u00f3lo cuando detecta el microambiente del tumor. El circuito est\u00e1 dise\u00f1ado para detectar niveles de microARN, mol\u00e9culas que regulan naturalmente la expresi\u00f3n gen\u00e9tica y emiten firmas diferentes en las c\u00e9lulas cancerosas frente a las sanas. El circuito gen\u00e9tico indica al ARNm que se autodestruya si va a otro lugar que no sea su objetivo previsto.<\/p>\n
\u00abHemos dise\u00f1ado el ARNm para que se apague si van a un lugar donde no queremos que est\u00e9n\u00bb, dice Becraft.<\/p>\n
Inicialmente, Strand se centra en tumores de f\u00e1cil acceso, incluidos el melanoma y el c\u00e1ncer de mama, para demostrar que el enfoque funciona y es seguro. En este ensayo, los m\u00e9dicos inyectar\u00e1n el ARNm directamente en los tumores y luego comprobar\u00e1n qu\u00e9 tan localizado est\u00e1 el efecto. En el futuro, Strand prev\u00e9 poder realizar infusiones de su ARNm programado en todo el cuerpo para tratar tumores en lugares m\u00e1s remotos. La idea es que la terapia se active selectivamente en determinadas c\u00e9lulas y tejidos.<\/p>\n
Philip Santangelo, investigador de ARNm en el Winship Cancer Institute de la Universidad Emory, dice que el enfoque programable de Strand tiene beneficios incluso inyect\u00e1ndolo en el sitio de un tumor. \u00abSi el medicamento sale del tumor cuando lo inyectas, entonces al menos [its effect] probablemente se limitar\u00e1 al tumor\u201d, afirma.<\/p>\n
La IL-12 se puede medir en la sangre, por lo que los investigadores podr\u00e1n realizar una extracci\u00f3n de sangre y asegurarse de que la prote\u00edna no est\u00e9 presente all\u00ed. Strand tambi\u00e9n planea monitorear varios \u00f3rganos en busca de prote\u00edna para ver d\u00f3nde termina. Si la terapia funciona seg\u00fan lo previsto, no deber\u00edan encontrar la prote\u00edna en ning\u00fan lugar fuera del tumor.<\/p>\n
Pero al igual que los circuitos de computadora, los gen\u00e9ticos pueden cometer errores ocasionalmente, dice Ron Weiss, profesor de ingenier\u00eda biol\u00f3gica en el MIT, cofundador de Strand y ahora act\u00faa como asesor. \u00abSi su circuito gen\u00e9tico comete un error una de cada 10 veces, no querr\u00e1 usarlo como terapia\u00bb, dice. \u00abSi comete un error una vez cada mill\u00f3n de veces, est\u00e1 bastante bien\u00bb.<\/p>\n
El ensayo de Strand y otros intentos iniciales de este tipo de circuitos gen\u00e9ticos demostrar\u00e1n qu\u00e9 tan bien funcionan. \u00abLa idea es que los circuitos gen\u00e9ticos realmente pueden tener un impacto significativo en la seguridad y la eficacia\u00bb, dice Weiss.<\/p>\n
Weiss fue pionero en la idea de los circuitos gen\u00e9ticos, el primero de los cuales se bas\u00f3 en el ADN. Cuando Becraft comenz\u00f3 sus estudios de posgrado en 2013, se uni\u00f3 al laboratorio de Weiss para trabajar en circuitos gen\u00e9ticos para ARNm. En aquel momento, muchos cient\u00edficos todav\u00eda dudaban del potencial del ARNm.<\/p>\n
Ahora, Weiss imagina poder utilizar circuitos gen\u00e9ticos para programar acciones cada vez m\u00e1s sofisticadas para crear terapias de alta precisi\u00f3n. \u00abEsto realmente comienza a abrir la puerta para la creaci\u00f3n de terapias cuya sofisticaci\u00f3n pueda igualar la complejidad subyacente de la biolog\u00eda\u00bb.<\/p>\n<\/div>\n