Un tratamiento experimental para la enfermedad de Alzheimer puede representar un riesgo potencialmente mortal de hemorragia cerebral para ciertos pacientes, sugiere un informe de investigación publicado esta semana. El papel, publicado Este lunes en la revista Science, se detalla el caso de una mujer de 65 años que falleció por una hemorragia masiva que pudo provenir de tomando un anticoagulante común mientras toma el medicamento experimental. Se cree que el incidente es la segunda muerte similar relacionada con el tratamiento, que será revisado para su aprobación por la Administración de Drogas y Alimentos a principios del próximo año.
El tratamiento se conoce como lecanemab y está siendo desarrollado conjuntamente por las compañías farmacéuticas Biogen y Eisai. Es un anticuerpo creado en laboratorio destinado a perseguir a la beta amiloide, una proteína que se cree que desempeña un papel fundamental en la enfermedad de Alzheimer. En las personas con Alzheimer, se forman grupos resistentes y tóxicos de amiloide conocidos como placas en todo el cerebro, dañándolo con el tiempo. El fármaco trata principalmente de descomponer los depósitos de amiloide que aún no se han convertido en estas placas, lo que en teoría debería detener o al menos ralentizar la progresión de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
A principios de septiembre, las compañías anunciaron los resultados de su último ensayo de fase III de lecanemab. En comparación con los que recibieron placebo, los pacientes que tomaron lecanemab parecieron experimentar una tasa más lenta de deterioro cognitivo, al mismo tiempo que tenían niveles medidos más bajos de amiloide. Los hallazgos parecían ser la primera vez que un fármaco antiamiloide había demostrado ser claramente significativo, si es probable modesto, beneficios en la investigación clínica a gran escala. Pero incluso este aparente éxito ahora se ha visto atenuado por estos informes de complicaciones fatales relacionadas con la droga.
Como parte de su investigación, Science entrevistó a la familia y los médicos de la mujer. También se les dio acceso a un informe de caso inédito escrito por sus médicos y se les pidió a expertos externos que evaluaran los hallazgos.
Según el informe, la mujer había sido parte del ensayo original de 18 meses de lecanemab, aunque probablemente como parte del grupo de placebo. Posteriormente, se le dio la opción de comenzar a tomar lecanemab y accedió a hacerlo. Algún tiempo después, la mujer sufrió un derrame cerebral, lo que provocó un viaje a la sala de emergencias del Centro Médico de la Universidad Northwestern en Chicago. Luego se le administró el activador del plasminógeno tisular (tPA), un anticoagulante de la sangre, un tratamiento común para los accidentes cerebrovasculares destinado a restaurar el flujo sanguíneo bloqueado. Inmediatamente después, sin embargo, su condición empeoró rápidamente a medida que desarrolló una hemorragia cerebral grave y pronto la colocaron en un ventilador. Sin esperanza aparente de recuperación, su familia desconectó su soporte vital unos días después.
«Fue un doble golpe», dijo a Science Rudolph Castellani, un neuropatólogo de Northwestern y experto en Alzheimer que realizó una autopsia de la mujer a pedido de su esposo. “No tengo ninguna duda de que esta es una enfermedad y una muerte causadas por el tratamiento. Si la paciente no hubiera estado tomando lecanemab, hoy estaría viva”.
El informe sigue a una muerte similar. reportado a fines de octubre por STAT News, que involucró a un hombre de unos 80 años que aparentemente también desarrolló una hemorragia cerebral fatal mientras tomaba una combinación de lecanemab y un anticoagulante. En un informe de eventos adversos, Eisai admitió que el tratamiento pudo haber influido en la muerte del hombre, pero desde entonces argumentó que la muerte no estaba relacionada y, según los informes, el incidente sigue bajo investigación.
Los ensayos en humanos de estos medicamentos antiamiloides han demostrado que pueden aumentar el riesgo de hemorragia cerebral en las personas que los toman, pero nunca al grado de amenaza para la vida que se observa en estos casos. Los expertos entrevistados por Science argumentan que el efecto de la droga en los depósitos de amiloide cerca de los vasos sanguíneos puede haberlos debilitado hasta el punto en que la introducción de un anticoagulante podría haber causado rupturas masivas. Si eso es cierto, estos informes podrían provocar una reevaluación seria de los riesgos y beneficios esperados del medicamento por parte de la FDA, especialmente porque muchos pacientes mayores con riesgo de Alzheimer tienen que tomar anticoagulantes para tratar o controlar otras afecciones de salud, como un accidente cerebrovascular. Como mínimo, podría conducir a etiquetas de advertencia explícitas adjuntas a estos medicamentos en el futuro.
La mayoría de los medicamentos anteriores de esta clase han fallado rotundamente en pasar las principales pruebas clínicas, incluida una candidato que recientemente fracasó en las pruebas. El año pasado, la FDA aprobó el primer fármaco de este tipo, Aduhelm, que también fue desarrollado por Biogen y Eisai. Pero esa decisión fue inmediatamente estropeado por controversia, ya que los datos del ensayo que respaldan su aprobación fueron mixtos en el mejor de los casos, y la FDA fue en contra de las recomendaciones expresas de su comité asesor externo al hacerlo. Aduhelm permanece en el mercado de EE. UU. por ahora, pero no estará cubierto de forma rutinaria por Medicare hasta que sus fabricantes puedan proporcionar más datos convincentes sobre su eficacia (en marzo, Eisai firmado sobre cualquier responsabilidad restante de Aduhelm a Biogen).
En cuanto a lecanemab, Eisai es esperado para presentar hallazgos más detallados de su ensayo de Fase III a finales de esta semana en una conferencia de investigación sobre el Alzheimer. La FDA es programado para tomar una decisión sobre su aprobación en enero del próximo año.