En casos raros, el Alzheimer podría ser transmisible: una nueva evidencia en ratones lo sugiere


Cuando se trasplantan células madre productoras de sangre, la demencia también puede transmitirse con las células extrañas. Ésta es la conclusión a la que llegaron los investigadores canadienses. ¿Qué tan grande es el peligro para los pacientes?

El Alzheimer suele aparecer a edades más avanzadas, aunque las personas más jóvenes también pueden verse afectadas en formas hereditarias de la enfermedad.

Rampa Annick / NZZ

La médula ósea de donantes se trasplanta a los pacientes desde hace mucho tiempo para curar enfermedades. ¿Se puede transmitir la enfermedad de Alzheimer al organismo receptor? Los científicos de Canadá dicen que acaban de demostrar lo que suena perturbador en ratones. Investigadores de la Universidad de Columbia Británica en Vancouver informan sobre esto en la revista especializada “Stem Cell Reports”.

Para sus experimentos, el grupo de investigación de Wilfred Jefferies utilizó ratones con una mutación genética específica. En los animales, así como en los humanos, conduce a una forma hereditaria de la enfermedad de Alzheimer. Los científicos tomaron células madre productoras de sangre de la médula ósea de estos «ratones con Alzheimer» y las transfirieron a ratones sin la mutación del Alzheimer. Los animales tratados de esta manera desarrollaron los signos de la enfermedad de Alzheimer con sorprendente rapidez.

Diferentes formas de transmitir el Alzheimer

Desde hace algún tiempo se discute el hecho de que la enfermedad de Alzheimer, en casos raros, puede transmitirse de una persona a otra. Así que dio 2015 un estudio británico del que hablar. Se trataba de personas que habían recibido ciertas hormonas de crecimiento cuando eran niños y murieron a causa de la enfermedad priónica CJD. Los investigadores también encontraron en sus cerebros las proteínas beta amiloides típicas del Alzheimer. Los científicos sospechaban que tanto el Alzheimer como la ECJ podrían haberse transmitido a los pacientes a través de las hormonas de crecimiento administradas. Hasta la década de 1980, se obtenían de la glándula pituitaria de personas fallecidas.

En uno Nuevo análisis de principios de año. El mismo grupo de investigadores informó sobre ocho personas que también habían sido tratadas con las problemáticas hormonas de crecimiento en el pasado. Pero usted no padece la enfermedad priónica CJD. Cinco de estas personas, de entre 38 y 55 años, ya presentaban síntomas compatibles con una forma temprana de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores británicos ven esto como una prueba más de que la demencia puede transmitirse durante el tratamiento médico.

Dado que actualmente está prohibida la terapia con hormonas de crecimiento extraídas del tejido cerebral, esta posibilidad de transmisión del Alzheimer ya no es significativa. La situación es diferente con el mecanismo de transmisión recientemente postulado a través de células madre hematopoyéticas trasplantadas de la médula ósea. Esta terapia se utiliza habitualmente en todo el mundo contra el cáncer.

Las formas familiares de Alzheimer son raras

Sin embargo, la transmisión del Alzheimer observada en los ratones sólo afecta a formas de demencia genéticamente causadas. Debido a que se heredan dentro de las familias, también se la conoce como enfermedad de Alzheimer familiar. La demencia suele aparecer en una etapa temprana de la vida, a menudo antes de los 50 años. Según las estimaciones, los casos familiares de Alzheimer representan alrededor del uno por ciento de los casos de Alzheimer. El gran resto se considera esporádico y no está causado por genes de enfermedades individuales.

Para sus experimentos, los investigadores canadienses utilizaron ratones con una forma familiar de Alzheimer, que se basa en una mutación hereditaria en la llamada proteína APP. Esto juega un papel importante en el desarrollo del Alzheimer. En una forma mutada, la proteína se pliega incorrectamente después de descomponerse. Luego puede agregarse en grupos llamados placas de beta amiloide; según la sabiduría convencional, son un sello importante y una de las principales causas de la demencia de Alzheimer.

Para demostrar que el Alzheimer realmente se puede transmitir, los investigadores canadienses trasplantaron las células madre de los «ratones con Alzheimer» a dos cepas diferentes de ratones: los llamados ratones APP knock-out, que no tienen ningún gen APP, y ratones con una variante normal de este gen.

Al final resultó que, los ratones de ambos grupos desarrollaron cambios en el cerebro típicos de la enfermedad de Alzheimer relativamente rápido después del trasplante. Además del aumento de la formación de beta amiloide, también se producen vasos sanguíneos con fugas, lo que provoca el fallo de la importante barrera hematoencefálica.

Paralelamente a los cambios cerebrales, los animales también desarrollaron signos de deterioro cognitivo. Fueron detectables después de seis meses en los ratones knock-out sin el gen APP y después de nueve meses en los animales con el gen APP normal. Los investigadores canadienses escriben que esto es mucho más rápido de lo que normalmente se observa en los «ratones con Alzheimer». Los animales suelen mostrar problemas de comportamiento entre los once y doce meses.

Según los investigadores, es especialmente significativo que los ratones con genes APP normales también desarrollaran síntomas típicos de la enfermedad de Alzheimer después del trasplante. Porque demuestra que la enfermedad de Alzheimer se puede transmitir a personas sanas a través de las células trasplantadas.

Por lo tanto, en el futuro deberían realizarse más controles antes de un trasplante de células madre, escriben los investigadores. En lugar de simplemente realizar pruebas a los donantes para detectar patógenos y cáncer, también se les deben realizar pruebas para detectar genes de enfermedades conocidas para prevenir la transmisión involuntaria de genética. En general, en medicina se subestima el riesgo de enfermedades de origen médico, señalan los investigadores. Esto es particularmente cierto si se transfieren órganos, tejidos y células para su tratamiento.

Se teme el cáncer causado por el donante

Pero, ¿qué opinan los expertos que no participaron en el estudio de los resultados de Canadá? en opiniones frente a los centros de medios científicos británicos y alemanes Describe los experimentos con ratones como interesantes y bien hechos. Muchos también creen que es plausible la conclusión de que, en casos raros, el Alzheimer puede transmitirse del donante al receptor durante un trasplante de células madre.

Sin embargo, lo que molesta a los expertos es la conclusión de que en el futuro los donantes deberían ser examinados para detectar la enfermedad de Alzheimer familiar. Según el veredicto unánime, esta exigencia no puede justificarse con los datos del estudio. Además, todo el mundo destaca que nadie debería renunciar a un trasplante de médula ósea y de células madre por miedo a la transmisión del Alzheimer. Porque todavía quedan muchas preguntas abiertas. Por ejemplo, cómo las células madre sanguíneas trasplantadas pueden desencadenar el Alzheimer. ¿Viajen con la sangre hasta el cerebro y allí forman la proteína problemática? ¿O llega al cerebro en forma soluble?

El hematólogo y especialista en células madre Jakob Passweg del Hospital Universitario de Basilea, a quien el NZZ le preguntó, también da el visto bueno a los pacientes. «El estudio no tiene ninguna relevancia para la práctica clínica del trasplante de médula ósea y de células madre», escribe sucintamente el médico jefe. Esto se debe principalmente a que la transmisión teóricamente posible del Alzheimer familiar y otras enfermedades genéticas congénitas es extremadamente rara. Según Passweg, 19.000 pacientes en toda Europa se someten cada año a trasplantes de células madre de donantes externos. Si el problema fuera común, se habría identificado hace mucho tiempo en la práctica médica cotidiana, afirma Passweg.

Sin embargo, el médico cree que vale la pena discutir la petición de los investigadores canadienses de comprobar las células del donante para detectar anomalías genéticas antes del trasplante. Pero no por el riesgo de padecer Alzheimer, como subraya. Sino porque las células extrañas contienen ocasionalmente variantes genéticas que pueden causar cáncer en el receptor después del tratamiento. Esta es una cuestión mucho más importante cuando se trata de trasplantes de células madre.



Source link-58