«Clue» está ambientada en una noche tormentosa de 1954 cuando seis extraños son convocados a una mansión aislada de Nueva Inglaterra por una misteriosa invitación. Son recibidos por el mayordomo Wadsworth (Tim Curry), quien les asigna a cada uno un seudónimo para proteger sus identidades. El primero en llegar es el fanfarrón coronel Mustard (Martin Mull), a quien luego se unen la cascarrabias Sra. Peacock (Eileen Brennan), la viuda negra Sra. White (Madeline Kahn), el lascivo profesor Plum (Christopher Lloyd), el cerrado Sr. Green ( Michael McKean) y la vampírica señorita Scarlet (Lesley Ann Warren).
Wadsworth rápidamente revela el propósito de la invitación: los seis están siendo chantajeados por la misma persona por sus turbios secretos. Ha llamado a la policía con la intención de revelar al extorsionador, que llega como el séptimo invitado que llega tarde, el Sr. Boddy (Lee Ving). Sin embargo, Boddy parece tener la ventaja sobre el mayordomo: les da a todos un arma (candelabro, revólver, tubo de plomo, etc.) y sugiere que alguien elimine a Wadsworth para evitar que su ropa sucia quede expuesta.
Todos tienen un motivo y los medios pero, después de que las luces se apagan brevemente en el estudio, es el Sr. Boddy el que yace muerto en el suelo. Cue mucha lucha frenética mientras los invitados intentan descubrir al asesino antes de que llegue la policía. Gran parte de la comedia proviene de la farsa obscena (representada por la descarada criada francesa de Colleen Camp, Yvette), insinuaciones y juegos de palabras dignos de gemidos, y payasadas generales.
Eventualmente, Wadsworth revela cómo se desarrolló todo el misterio, que es donde llegamos al gran truco de la película. «Clue» se filmó con tres finales separados, que se proyectaron en diferentes cines en el momento del lanzamiento. La última es probablemente la más satisfactoria en relación con la alocada trama; aunque absurda, no es mucho más descabellada que la solución de Agatha Christie en «Asesinato en el Orient Express».