El elenco principal de «Monk» regresará para esta despedida. Shalhoub, por supuesto, ha vuelto; No hay Sr. Monk sin él.
También regresan Ted Levine (el capitán de policía Leland Stottlemeyer, el mejor amigo de Monk), Jason Gray-Stanford (el teniente Randy Disher, un afable pero algo oscuro detective de homicidios), Traylor Howard (Natalie Teeger, asistente personal de Monk), Héctor Elizondo (Dr. . Neven Bell, terapeuta de Monk) y Melora Hardin (Trudy, presumiblemente para un flashback o una secuencia de sueños). Desafortunadamente, no están en la lista de reparto John Turturro como Ambrose Monk (el hermano mayor de Adrian, esencialmente el Mycroft de su Sherlock) y Bitty Schram como Sharona Fleming (la enfermera de Monk/predecesora de Natalie durante las temporadas 1-3).
Los nuevos miembros del reparto incluyen a Caitlin McGee (como Molly, reemplazando a Alona Tal de la serie) y James Purefoy como Nick Evans, un nuevo personaje. ¿Será Evans el culpable del último caso de Monk? Purefoy tiene un historial de interpretar a tipos malos (fue Marc Antony en «Roma» y un asesino en serie en «The Following»). Dicho esto, en una serie de misterio como «Monk», nunca es prudente sacar conclusiones precipitadas o juzgar un libro por su portada.