Ese estudio sobre el páncreas porcino se publicó en 1988. ¿Estaban las compañías farmacéuticas prestando mucha atención entonces?
Holst: Siempre he tenido relaciones amistosas con [Ozempic and Wegovy manufacturer] Novo Nordisk. Está en Dinamarca, justo al final de la calle, y estábamos interesados en las mismas cosas, así que seguí contándoles lo que estábamos haciendo.
Obviamente estaban interesados en cualquier cosa que pudiera estimular la secreción de insulina, pero debo decir que cuando mostramos Novo Nordisk que [a different but related hormone] hace no estimular la secreción de insulina en personas con diabetes, retiraron algunos apoyos de investigación que habíamos recibido porque dijeron que no funcionaría.
Esto es cierto. Esto es lo que pasó. Estaban escuchando cortésmente, pero no estaban realmente interesados.
¿Pero a principios de 1990 las cosas empezaron a cambiar?
Holst: El verdadero punto de inflexión fue un estudio realizado por Michael Nauck en 1993. Trabajamos juntos y finalmente infundimos GLP-1 en personas con diabetes tipo 2 y pudimos demostrar que la glucosa en sangre llegó a niveles completamente normales en cuatro horas, mientras se estimulaba la insulina. y el glucagón fue inhibido. Esto demostró a todos que esto realmente estaba haciendo algo en las personas con diabetes tipo 2, completamente diferente a otras hormonas.
En ese momento, ¿tenía una idea del potencial que podrían tener estos medicamentos para tratar la obesidad y la diabetes?
Holst: Estábamos descubriendo estas cosas paso a paso. Primero, estimulaba la secreción de insulina. Eso es interesante pero no realmente emocionante. Luego está estimulando la secreción de glucagón, eso es más interesante, póngalo encima. Entonces también inhibe el tracto gastrointestinal y el vaciamiento gástrico.
Luego descubrimos que también inhibe la ingesta de alimentos. Fantástico. Asombroso. Se acumula uno encima del otro todo el tiempo.
Joel Habener: Pensamos que esto podría ser un tratamiento potencial para la diabetes, la diabetes tipo 2. Pero nosotros y otros descubrimos que al tratar sujetos humanos con GLP-1 en los primeros días, había que tener mucho cuidado para mantener la dosis baja, porque muchos pacientes se sentían enfermos cuando comían. Se suponía que debían comer una comida y luego, en 30 minutos, mediríamos la insulina en la sangre para verificar qué tan efectiva era.
Muchos de los sujetos notaron que no pudieron terminar su comida. Estaba estropeando el protocolo experimental porque se estaban llenando y sentían náuseas y decían que no querían comer más. Hoy, somos entre el 10 y el 15 por ciento de los adultos en el mundo que tienen un IMC de 30 o superior; en los EE.UU. es alrededor del 40 por ciento. Y la obesidad es claramente una enfermedad metabólica muy grave.
Y eso significa que una gran cantidad de personas cumplirán con los requisitos de la FDA para tratamiento Wegovy. Algunas proyecciones sitúan el valor futuro de los medicamentos contra la obesidad en $ 100 mil millones anuales. ¿Alguna vez sospechó que su trabajo en GLP-1 podría hacerle rico?
Holst: Soy tan viejo, ¿sabes? yo soy del 68 y todo eso; Iba caminando por la calle con letreros que decían: “Investigar para la gente, no para el lucro”. Ni siquiera pensamos en patentar o sacar dinero de esto ni nada. Nos interesaba publicar, hacer algo y sacar esto adelante.