En noviembre de 2021, cuando la empresa de psicodélicos Compass Pathways publicó los resultados de primera línea de su ensayo sobre la psilocibina en pacientes con depresión resistente al tratamiento, las acciones de la empresa se desplomaron casi un 30 por ciento. Según los informes, la inmersión fue motivada por los resultados algo mediocres de la investigación, pero también por la dispersión de eventos adversos graves que ocurrieron durante la prueba.
En medio del renacimiento psicodélico, mencionar sus daños potenciales ha sido un tabú. Después de todo, el campo, vilipendiado durante décadas, acaba de volver a entrar en la corriente principal. Pero a medida que los ensayos clínicos se hacen más grandes y los medicamentos se comercializan cada vez más, es probable que ocurran más resultados negativos. Con los resultados del ensayo de Compass insinuando esto, podría decirse que ahora es el momento de abrir el diálogo sobre los posibles efectos adversos de los psicodélicos, incluso si eso significa moderar la exageración que se ha acumulado.
Esos resultados, ahora publicados íntegramente en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra, representan el mayor estudio aleatorizado, controlado y doble ciego sobre terapia con psilocibina jamás realizado. Los participantes, 233 de ellos, en 22 sitios en 10 países, se dividieron en tres grupos aproximadamente iguales. Un grupo recibió 1 miligramo de COMP360, la psilocibina sintética de Compass, una dosis tan baja que sirvió como placebo. El siguiente grupo recibió 10 mg y el último grupo 25 mg. También se ofreció apoyo psicológico junto con el tratamiento.
Los resultados fueron prometedores, si no pintando la imagen de una cura milagrosa. En el grupo de 25 mg, el 29 por ciento de los pacientes estaban en remisión después de tres semanas en comparación con solo el 8 por ciento en el grupo de placebo. Después de un tiempo, los efectos positivos se desvanecieron: después de 12 semanas, solo el 20 por ciento de los pacientes que recibieron la dosis alta seguían respondiendo, una mejora con respecto al grupo de placebo que no fue estadísticamente significativa.
Al mismo tiempo, 179 de los 233 pacientes en el ensayo informaron al menos un evento adverso, como dolores de cabeza, náuseas, fatiga o insomnio, incómodo, seguro, pero no un gran motivo de preocupación. Pero 12 pacientes experimentaron serio eventos adversos. Estos se definieron como muestras de ideación suicida, incluida la autolesión. Se informó que cinco de los pacientes en el grupo de dosis más alta habían mostrado comportamiento suicida, así como seis en el grupo de 10 mg. Esto se comparó con solo uno en el grupo de placebo.
“¿Se espera esto en un juicio como este? Hasta cierto punto, sí”, dice Natalie Gukasyan, profesora asistente y directora médica del Johns Hopkins Center for Psychedelic & Consciousness Research. Cuando trabaja con un grupo de pacientes tan vulnerable como aquellos con depresión resistente al tratamiento, se esperan tasas más altas de ideación suicida. Pero vale la pena señalar, dice, que hubo tasas más altas de estos eventos en el grupo de dosis más alta, lo que plantea la cuestión de si el fármaco desempeñó un papel. Una cosa que ella cree que habría sido útil incluir en el estudio fue el historial de por vida de intentos de suicidio previos en los participantes, que es un predictor importante del comportamiento suicida futuro.
Pero dada la reticencia general a insistir en las desventajas de los psicodélicos, el hecho de que Compass haya sido sincero sobre los eventos adversos es algo bueno, dice Joost Breeksema, candidato a doctorado que estudia las experiencias de los pacientes con psicodélicos en el Centro Médico Universitario de Groningen en los Países Bajos. En agosto de 2022, Breeksema publicó una revisión que analizó cómo se han señalado los eventos adversos en la investigación de psicodélicos y descubrió que se han informado de manera inconsistente y probablemente no se han informado. Muchos de los ensayos analizados por Breeksema no informaron ningún efecto adverso, una realidad poco probable. La investigación de Compass Pathways «informó los efectos adversos de manera más rigurosa que muchos de los otros ensayos en nuestra revisión sistemática», dice.