Los socios de fabricación de vacunas Pfizer y BioNTech anunciaron el lunes que habían completado su solicitud a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para la autorización de sus dosis de refuerzo de omicron BA.4/5 bivalente, que la administración de Biden planea distribuir a partir de principios de septiembre.
La solicitud sigue la orientación de la FDA a fines de junio que indica a los fabricantes de vacunas que preparen dosis de refuerzo de COVID-19 de segunda generación para el otoño que se dirigen tanto a la versión original de SARS-CoV-2 como a BA.4/BA.5, dos subvariantes de omicron. que comparten la misma proteína espiga. Actualmente, BA.5 es la variante dominante en el mundo y en los EE. UU., donde representa el 89 por ciento de las infecciones, según las últimas estimaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Guía de refuerzo de la FDA
La guía de la FDA se basó en el consejo de su comité de asesores de vacunas independientes, quienes en una reunión de junio consideraron que una vacuna bivalente dirigida a BA.4/5 ofrecía las mejores posibilidades de mejorar la eficacia contra las variantes que circulan actualmente. Las dosis de refuerzo actuales de COVID-19, que se dirigen solo a la cepa SARS-CoV-2 original, siguen siendo muy eficaces contra la enfermedad grave y la muerte por COVID-19, pero han ido perdiendo eficacia contra la infección en medio de una rápida sucesión de variantes y subvariantes de omicrones.
En algunos datos preliminares, los diseños de vacunas bivalentes parecían superar a las vacunas de un solo objetivo, ofreciendo una protección más amplia contra una variedad de variantes. Y, con el reinado indiscutible de BA.4/5 como las variantes dominantes, los asesores de la FDA consideraron que era razonable apuntar a los refuerzos de segunda generación a la vanguardia de la evolución del SARS-CoV-2.
El único problema es que los fabricantes de vacunas tienen pocos datos sobre los diseños de refuerzo dirigidos a BA.4/5. En la reunión de asesoramiento de la FDA de junio, Pfizer-BioNTech y Moderna se apoyaron en gran medida en los datos de dosis de refuerzo bivalentes dirigidas a BA.1, el omicron original que aumentó en enero y ya no está en circulación. Esos refuerzos bivalentes dirigidos a BA.1 son los que están más avanzados en desarrollo. Los fabricantes de vacunas parecían asumir que serían los refuerzos de referencia para este verano y otoño, antes de un aumento anticipado de invierno, que probablemente sería impulsado por una subvariante omicrón.
La semana pasada, el Reino Unido anunció que fue el primero en aprobar el refuerzo bivalente dirigido a BA.1 de Moderna, que generó una fuerte respuesta contra BA.4/5 en ensayos clínicos. Moderna también planea suministrar dosis de refuerzo dirigidas a BA.1 a la UE.
Sin embargo, la administración de Biden descartó la idea de autorizar un refuerzo bivalente dirigido a BA.1 este verano, y en su lugar presionó para un lanzamiento aún más rápido en otoño de los refuerzos dirigidos a BA.4/5 más actualizados. Sin embargo, los impulsores BA.4/5 aún se encuentran en las primeras fases de desarrollo; no hay datos de ensayos clínicos sobre su eficacia y seguridad.
Datos preclínicos
En junio, la FDA les dijo a los fabricantes que podían usar los datos de su refuerzo dirigido a BA.1 como parte de la solicitud de autorización para sus refuerzos dirigidos a BA.4/5. Además, podrían proporcionar datos preclínicos, como datos de animales.
En un intercambio de correo electrónico con Ars el lunes, Pfizer señaló que solo tenía datos de eficacia en su refuerzo bivalente BA.4/5 de ratones. En ocho ratones, el refuerzo bivalente BA.4/5 generó un aumento de alrededor de 2,6 veces en los niveles de anticuerpos neutralizantes contra las subvariantes BA.4/5 en comparación con el refuerzo actual de las empresas. Las compañías presentaron esos datos de ratones a la FDA en junio. En un correo electrónico a Ars, Pfizer indicó que no había recopilado ningún dato nuevo de eficacia preclínica desde entonces. No está claro cómo se compara el refuerzo dirigido a BA.4/5 con el refuerzo dirigido a BA.1.
En un comunicado de prensa conjunto, Pfizer y BioNTech señalaron que «se espera que comience este mes» un estudio clínico en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las respuestas inmunitarias.
«Dada la evolución continua del SARS-CoV-2 y sus variantes, es de gran importancia que las vacunas se puedan adaptar rápidamente a los principales linajes de Omicron en circulación», dijo el director ejecutivo y cofundador de BioNTech, Ugur Sahin, en los comunicados de prensa. «En menos de tres meses después de que la FDA proporcionara su guía para las vacunas adaptadas en los EE. UU., estamos listos para enviar las primeras dosis de nuestra vacuna bivalente adaptada Omicron BA.4/BA.5, pendiente de autorización reglamentaria, para proporcionar a las personas en Estados Unidos con la posibilidad de obtener un refuerzo adaptado a la cepa del virus actualmente más dominante».
Los funcionarios de Biden esperan que la autorización de la FDA se tramite rápidamente. La semana pasada, el coordinador de respuesta de COVID-19 de la Casa Blanca, Ashish Jha, dijo a NBC News que se espera que los nuevos refuerzos estén disponibles «en unas pocas semanas».
«Creo que estará disponible y todos los estadounidenses mayores de 12 años serán elegibles para recibirlo», dijo Jha.
Los críticos de la medida, incluido el pediatra Paul Offit, director del Centro de Educación sobre Vacunas del Hospital Infantil de Filadelfia y miembro del panel asesor de la FDA, temen que los datos de los ensayos clínicos se retrasen con respecto a la implementación a nivel nacional. Señalan que aún no está claro si una vacuna dirigida a BA.4/5 ofrecerá una mejora clínicamente significativa sobre los refuerzos actuales o los refuerzos dirigidos a BA.1, para los cuales ya hay datos clínicos.