Los datos preliminares de un ensayo clínico aleatorizado pueden apuntar a una forma potencial de prevenir la covid prolongada. El ensayo encontró que los pacientes con covid-19 que tomaron metformina, un medicamento para la diabetes comúnmente recetado, tenían menos probabilidades de ser diagnosticados con covid prolongado hasta 10 meses más tarde que las personas del grupo de control. Sin embargo, se necesitará más investigación para confirmar las implicaciones de este estudio.
A fines de 2020, un gran grupo de investigadores de varias universidades de los EE. UU. comenzó el ensayo COVID-OUT. Su intención original era probar si tres medicamentos orales fácilmente disponibles y asequibles podrían evitar que los casos de covid-19 empeoren si se toman temprano en la enfermedad de una persona. Estos medicamentos (metformina, ivermectina y fluvoxamina) habían mostrado algún efecto antiviral y/o antiinflamatorio potencial en estudios previos, aunque principalmente en el laboratorio o en animales.
Los pacientes ambulatorios se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos, y todos los grupos recibieron dos píldoras cada uno. La mitad de estos grupos recibieron metformina, ya sea con un placebo o en combinación con los otros dos medicamentos, y la otra mitad recibió un placebo que se parece a la metformina, ya sea con un segundo placebo o con los otros dos medicamentos. Este diseño de estudio significó que se podían hacer muchas comparaciones de tratamientos a la vez, incluso contra un grupo completamente controlado con placebo.
El estudio inscribió a poco más de 1300 pacientes mayores de 30 años considerados con mayor riesgo de covid-19 grave. Desafortunadamente, encontrado que ninguno de los medicamentos cumplió con el objetivo preestablecido establecido por los investigadores, lo que significa un riesgo claramente reducido significativamente de un evento grave relacionado con covid, como la hipoxemia (bajo nivel de oxígeno en la sangre). Sin embargo, algunos datos sugirieron que la metformina podría reducir el riesgo de una visita al departamento de emergencias, hospitalización o muerte relacionadas con covid. E incluso antes de que terminara el estudio, los investigadores decidieron seguir estudiando a sus pacientes después del período de prueba inicial, con la esperanza de ver si alguno de estos medicamentos podría tener un efecto preventivo en la covid prolongada.
Ellos mantuvo seguimiento de 1.125 pacientes para 300 días, o abfuera de 10 meses. El equipo preguntó a los pacientes a través de encuesta si habían recibido un diagnóstico de covid prolongado de un proveedor médico durante ese tiempo. En general, el 8,4 % de los pacientes (94/1125) dijeron que sí, pero los que tomaron metformina tenían una probabilidad notablemente menor de hacerlo. El 6,3 % en el grupo de metformina dijo que había sido diagnosticado, en comparación con el 10,6 % en el control, una reducción de más del 40 % en el riesgo relativo. Sin embargo, los que tomaron ivermectina o fluvoxamina no tenían menos probabilidades de informar un diagnóstico prolongado de covid en comparación con los controles.
“Entre adultos con covid-19, el tratamiento ambulatorio con metformina disminuyó el desarrollo de covid prolongado en un 42 % en un ensayo aleatorizado de fase 3 cuya muestra estaba mayoritariamente vacunada e incluyó la inscripción durante la ola de Omicron”, escribieron los autores en su artículo, publicado como preimpresión durante el fin de semana en medRxiv.
Es importante tener en cuenta las advertencias de esta investigación. Por un lado, los datos aún no se han revisado formalmente por pares. En segundo lugar, si bien estos resultados provienen de un ensayo controlado aleatorio, a menudo considerado el estándar de oro de la investigación clínica, técnicamente no forman parte del diseño original del estudio. Otra limitación, común a los estudios largos de covid, es que el la definición de esta condición crónica sigue siendo difícil de precisar. Y, por supuesto, ningún estudio individual debe considerarse una prueba definitiva de la eficacia de un tratamiento.
Al mismo tiempo, hasta ahora se ha realizado muy poca investigación clínica que incluso haya intentado buscar posibles tratamientos preventivos de covid prolongado. Gran parte de los datos demostración que las vacunas pueden reducir el riesgo de una covid prolongada, por ejemplo, proviene de estudios observacionales retrospectivos, que son valiosos pero generalmente tienen incluso más limitaciones que los datos de un ensayo controlado aleatorio. Los investigadores también tomaron abiertamente la decisión de estudiar el covid durante mucho tiempo desde el principio del ensayo, lo que se conoce como establecer un resultado preespecificado. Esto ayuda a evitar la posibilidad de que alguien elija datos que suenan bien después del hecho. Y si bien es probable que haya varias razones por las que ocurre una covid prolongada, los efectos antivirales y antiinflamatorios de la metformina podrían proporcionar un mecanismo plausible para sus posibles beneficios.
Hay ensayos clínicos en marcha ahora y en el futuro que estudiará posibles tratamientos y preventivos para covid prolongado. Entonces, estos hallazgos, como mínimo, sugieren que la metformina merece una mirada más cercana como una de estas opciones para ser estudiada más a fondo, dicen los autores, incluso en combinación con otros medicamentos como el antiviral Paxlovid.
“Se justifican más ensayos clínicos para evaluar si existe sinergia con otros tratamientos”, escribieron.