Con el tiempo, refinaron TDI-11861. En ratones, el fármaco no pareció interferir con el funcionamiento sexual ni causar efectos secundarios. Y lo más importante, los espermatozoides volvieron a ser normales un día después.
Por supuesto, hay una gran advertencia: los ratones no son personas. Pero los humanos también tienen la enzima sAC, y en los hombres también está involucrada en el movimiento de los espermatozoides. Buck y Levin están seguros de que la estrategia podría ser segura en las personas por el informe de otro equipo de 2019, que describió a dos hombres infértiles con mutaciones en el gen que produce sAC. Por lo demás, los hombres estaban sanos, excepto por tener un mayor riesgo de cálculos renales. (Los ratones criados sin este gen tienen presión ocular elevada, lo cual no fue un problema encontrado en los hombres sin el gen).
Para probar la seguridad de su compuesto, el equipo de Cornell lo infundió continuamente en ratones machos y hembras a través de una bomba durante seis semanas. No notaron efectos secundarios, incluidos problemas renales. Ahora están probando el compuesto en conejos, que tienen órganos reproductivos que son más similares a los de los humanos.
Muchos esfuerzos para crear anticonceptivos masculinos han utilizado hormonas, principalmente testosterona, para suprimir la producción de esperma. Pero al igual que los anticonceptivos hormonales para las mujeres, estos medicamentos pueden tener una variedad de efectos secundarios negativos, que incluyen cambios de humor, aumento de peso y disminución de la libido. Tanto los anticonceptivos hormonales femeninos como los masculinos también tardan semanas en volverse completamente efectivos para prevenir el embarazo. Una prueba patrocinada por los Institutos Nacionales de Salud que está probando un gel hormonal para hombres está mostrando resultados prometedores, pero el gel debe aplicarse diariamente en los hombros para mantener los niveles de esperma lo suficientemente bajos para una anticoncepción eficaz.
Algunos hombres pueden preferir una opción temporal no hormonal. «Creo que es una idea realmente maravillosa y sería muy apreciada por muchas personas que tal vez no querrían tomar una pastilla todos los días», dice Gunda Georg, profesora de química médica en la Universidad de Minnesota, que investiga y anticonceptivos femeninos y no participó en el nuevo trabajo. “Creo que debemos tener muchas opciones diferentes de anticoncepción para hombres y también para mujeres”.
El laboratorio de Georg desarrolló una píldora no hormonal, denominada YCT529, que se dirige a una proteína llamada receptor de ácido retinoico alfa y está involucrada en la formación de espermatozoides. En ratones, redujo en gran medida el conteo de espermatozoides y fue 99 por ciento efectivo para prevenir el embarazo después de administrarlo diariamente durante cuatro semanas.
Si bien Buck y Levin también están trabajando en una píldora, estas son menos eficientes para administrar medicamentos que las inyecciones. El estómago tiende a degradarlos, y Levin dice que la versión actual de su compuesto tendría que ser una pastilla bastante grande. Los investigadores han lanzado una empresa, Sacyl Pharmaceuticals, para refinar aún más sus inhibidores de sAC y llevarlos a ensayos clínicos en humanos. “Estamos tratando de obtener un compuesto que sea una pastilla pequeña y agradable”, dice Levin.
También reconocen que el compuesto actual desaparece demasiado rápido, lo que podría provocar embarazos no deseados si no se toma exactamente en el momento adecuado, por lo que esperan extender la ventana de efectividad a 18 horas más o menos. Si bien aún quedan muchas pruebas por delante, si todo va bien, tal vez juegue un papel en los futuros Días de San Valentín. “Presumiblemente, podría tomar esto durante la cena y luego, en una hora, similar a Viagra, estaría listo para participar en la actividad sexual”, dice Lindsey.