Las cosas se ponen extraño en la temporada 5 de la mejor manera posible. Transportados al futuro, Coulson y compañía quedan atrapados en una prisión espacial Kree y descubren que Quake destruyó la Tierra. Depende de SHIELD y su nuevo futuro amigo de habla rápida, Deke Shaw, salvar a la humanidad. El equipo derrota a los Kree y regresa al pasado solo para enfrentar nuevas amenazas: Hydra, un General Talbot (Adrian Pasdar) superpoderoso, una grieta en la realidad y una batalla final épica. Si bien el equipo gana, se trata de pagar un muy Alto costo.
Las tramas de fuga de la prisión siempre son divertidas, pero agrega un entorno de espacio futurista con guardianes alienígenas azules enojados, y obtienes precisamente la acción pulposa que hace que este espectáculo asi que bien. El líder de Kree, Kasius (Dominic Rains), es un gran villano que exhibe vileza e inseguridad. Enoch (Joel Stoffer), un robot avanzado de 30 000 años de antigüedad, y Deke también son fantásticas nuevas incorporaciones al elenco. Esta temporada también incluye el destacado episodio número 100 de la serie, en el que una brecha en el tiempo y el espacio abre la Dimensión del miedo, lo que permite a los escritores traer de vuelta a los villanos favoritos de los fanáticos para perseguir a nuestros héroes, incluido Hive, un malvado Life Model Decoy Simmons. y Lash (Blair Underwood). Sin embargo, el momento emocionalmente más satisfactorio de esta temporada es cuando Fitz y Simmons finalmente casarse. No hay un ojo seco en la casa.
La temporada 5 termina en un suspenso agridulce. Coulson se sacrifica para salvar el mundo y a Fitz. Afortunadamente, las últimas dos temporadas les dan a todos un final feliz.