Durante mucho tiempo, «Nosferatu» estuvo a punto de ser la tercera colaboración de Eggers con Anya Taylor-Joy después de «The Witch» y «The Northman». (También quería interpretar a la sirena con colmillos en «El faro», pero Eggers dijo que no. Alguien dejó que Anya Taylor-Joy interpretara a un pez devorador de hombres, ¡maldita sea!) Por desgracia, el actor increíblemente ocupado no pudo protagonizar la película porque el momento en que la producción finalmente comenzó. En cambio, Lily Rose-Depp interpreta el papel clave de Ellen Hutter, y la estrella de «It», Bill Skarsgård, una vez más se pone muy pálido para interpretar al Conde Orlok en la película.
Mientras tanto, los colaboradores que regresan de Eggers, Willem Dafoe (quien, no lo olvidemos, interpretó una versión vampírica del actor Max Schreck de OG Count Orlok en «La sombra del vampiro») y Ralph Ineson coprotagonizarán como el profesor Albin Eberhart Von Franz y el Dr. Wilhelm Sievers, con Nicholas Hoult interpretando a Thomas Hutter. (Lo ideal es que el recién nombrado actor Lex Luthor tenga más suerte con su regreso al género vampírico que con la decepcionante «Renfield»). Otros miembros del reparto incluyen a Aaron Taylor-Johnson como Friedrich Harding, Simon McBurney como Herr Knock, y Emma Corrin como Anna Harding.